放射治疗与黑色素瘤幸存者第二原发癌风险：基于人群的队列研究及临床意义

推荐：本研究针对全球黑色素瘤发病率上升背景下放射治疗(RT)的长期致癌风险，通过回顾性队列分析19,640例患者数据，发现RT使第二原发癌(SPC)风险显著增加13%，尤以第二原发黑色素瘤(HR 3.45)、软组织肉瘤(HR 2.87)和血液系统恶性肿瘤(HR 1.42)为著。研究为RT在黑色素瘤治疗中的风险-获益评估提供了关键循证依据。

　　

随着全球黑色素瘤发病率持续攀升，早期诊断和治疗进步显著提高了患者生存率，使得长期生存者的健康问题日益受到关注。其中，第二原发癌(Second Primary Cancers, SPCs)作为癌症幸存者的重大威胁，其发生机制涉及共享风险因素、遗传易感性以及放疗等治疗的迟发效应。尽管放射治疗(Radiotherapy, RT)在黑色素瘤治疗中主要用于区域淋巴结或转移灶控制，但其潜在致癌风险在该人群中尚未充分阐明。澳大利亚昆士兰作为全球黑色素瘤发病率最高地区（>70例/10万人），为这项研究提供了独特的人群基础。

这项发表在《Cancer Epidemiology》的研究，通过分析2010-2024年间19,640例原发性皮肤黑色素瘤患者的临床数据，首次系统评估了RT与SPCs的关联。研究采用标准化发病率比(Standardized Incidence Ratio, SIR)和基于有向无环图(Directed Acyclic Graph, DAG)的Cox回归模型，校正年龄、诊断年份、系统治疗等混杂因素，并计算超额绝对风险(Excess Absolute Risk, EAR)。

主要技术方法：研究团队从澳大利亚三级医疗中心电子病历中提取数据，纳入标准为经组织学确诊、生存≥1年的成人患者。通过国家癌症登记数据计算SIR，使用DAG确定最小充分调整变量集，采用Cox模型评估风险比(Hazard Ratio, HR)，并计算每万人年EAR。统计分析使用R软件和SPSS。

研究结果：

1. 1.

   队列特征：47%患者接受RT，该组年龄更大（中位65岁）、系统治疗使用率更高（化疗30.8%，免疫治疗36.4%）。

2. 2.

   SPC发病率：RT组SPC发生率为8.3%，显著高于非RT组5.1%（HR 1.13，95%CI 1.02-1.25）。

3. 3.

   放疗相关恶性肿瘤：第二原发黑色素瘤风险最高（HR 3.45），其次是软组织肉瘤（HR 2.87）和血液系统恶性肿瘤（HR 1.42）。

4. 4.

   潜伏期分层分析：风险在RT后10-14年达峰（HR 1.74，EAR 5.1/万人年）。

5. 5.

   年龄性别差异：45-70岁男性RT患者风险最显著（SIR 1.25）。

讨论与结论：研究证实RT与黑色素瘤幸存者SPC风险存在剂量-时间效应关系，其机制可能与辐射诱导的DNA双链断裂、基因组不稳定性有关。值得注意的是，第二原发黑色素瘤的超高风险提示需加强皮肤监测，尤其是具有CDKN2A等易感基因的患者。虽然绝对风险增幅不大（EAR峰值5.1/万人年），但对长期生存者尤其是中年男性的临床影响不容忽视。

该研究的核心价值在于为RT在黑色素瘤治疗中的风险分层提供了量化依据，建议对45-70岁接受RT的男性患者实施延长随访。未来需整合放疗剂量、遗传标志物等数据优化个体化监测策略。作为首个在超高发区评估黑色素瘤RT长期风险的大规模研究，其结论对全球 melanoma survivorship care 具有重要指导意义。