浙江淡水鱼体内地西泮残留动态研究及其对人类健康的警示意义

本研究通过模拟人类长期环境暴露场景，采用食物污染法连续三代（F0-F2）暴露低剂量邻苯二甲酸二丁酯（DBP），揭示其对雌性昆明小鼠生殖系统的跨代毒性效应。研究发现DBP通过抑制类固醇生成基因（Cyp17a1、Hsd3b1）扰乱下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴功能，导致血清促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平升高（P < 0.05），引发三代小鼠动情周期紊乱、卵巢滤泡萎缩及子宫腺体结构破坏。蛋白质组学分析显示DBP暴露组雌激素信号通路和氧化还原酶活性通路显著富集，为环境内分泌干扰物的生殖风险评估提供新证据。

　　

Highlight

本研究通过三代雌性小鼠的低剂量DBP暴露实验，首次系统揭示了环境相关浓度下该塑化剂的跨代生殖毒性机制。

Effects of DBP exposure on the estrous cycle of female mice

如图1所示，F0代DBP暴露组雌鼠动情周期与对照组无显著差异（P > 0.05），但F1-F2代出现典型异常：动情间期显著缩短（P < 0.05），前期和动情期持续时间延长（P < 0.05）。这种"周期压缩"现象提示DBP可能通过干扰性激素反馈调节，加速生殖周期运转。

Discussion

全球生育力危机背景下，本研究为环境污染物与生殖健康关联提供了关键证据。DBP通过双重机制产生跨代危害：1）直接抑制卵巢Cyp17a1和Hsd3b1基因表达，阻断睾酮（T）合成；2）诱发氧化应激导致HPO轴功能紊乱。特别值得注意的是F2代子代性别比例失衡，暗示DBP可能影响配子表观遗传修饰。

Conclusion

实验证实长期低剂量DBP暴露会通过内分泌干扰和氧化应激机制，以"代际递增"模式损害雌性生殖功能。这种HPO轴失调导致的卵巢功能衰退，为制定环境塑化剂安全阈值提供了重要理论依据。