"卡维地洛通过调控eNOS/VEGF-A与炎症小体通路改善肠缺血再灌注所致心肠损伤的机制研究"

本研究首次揭示β/α受体阻滞剂卡维地洛（CAR）通过抗氧化、抗炎及调控eNOS/VEGF-A和炎症小体/IL1β/TNFα通路，以剂量依赖性方式显著改善肠缺血再灌注（IIR）导致的心肌酶升高、氧化应激（MDA↑/GSH↓）及组织病理损伤，为临床IIR多器官保护提供新策略。

　　

Highlight

CAR对IIR模型中心肌酶水平的影响

未经治疗的IIR组显著升高心肌酶水平（CK-MB、LDH和肌钙蛋白），而CAR联用组所有心肌酶均显著降低。值得注意的是，高剂量组（CHD, 20 mg/kg）比低剂量组（CLD, 10 mg/kg）展现出更强的改善效果（表1）。

讨论

IIR损伤作为高死亡率急症，会引发肠屏障破坏、菌群紊乱及全身炎症反应。本研究首次证实CAR通过双重调控eNOS/VEGF-A（内皮型一氧化氮合酶/血管内皮生长因子）通路和炎症小体/IL1β（白介素1β）/TNFα（肿瘤坏死因子α）信号轴，同步减轻心肠组织氧化损伤（降低MDA、提升GSH/TAC）和细胞凋亡（抑制caspase3），其剂量依赖性保护效应为临床转化提供重要依据。

结论

卡维地洛凭借多重药理机制（抗氧化、抗炎、调节代谢）成功缓解IIR引发的心肠损伤，尤其通过精准调控eNOS/VEGF-A和炎症小体/IL1β/TNFα通路展现治疗潜力，值得开展临床研究验证其应用价值。