凡纳滨对虾Beclin-1通过增强自噬抑制凋亡促进病毒感染机制研究

本研究首次揭示凡纳滨对虾(Penaeus vannamei)Beclin-1(PvBECN1)在白斑综合征病毒(WSSV)感染中的双重调控机制：通过增强自噬(autophagy)促进病毒复制，同时抑制凋亡(apoptosis)相关基因caspase 3/7活性。RNA干扰实验证实沉默PvBECN1可显著提高感染存活率，为甲壳类抗病毒免疫研究提供新靶点。

　　

Highlight

Beclin-1作为自噬关键调控因子，在先天免疫（包括凋亡）中发挥重要作用。本研究首次系统揭示凡纳滨对虾PvBECN1在WSSV感染中的功能机制。

General information of P. vannamei Beclin-1 (PvBECN1)

凡纳滨对虾Beclin-1（PvBECN1）编码序列含1275bp开放阅读框，编码424个氨基酸，预测分子量47.99kDa。系统进化分析显示其与其它对虾Beclin-1聚为一支，具有典型BH3结构域、卷曲螺旋结构域(CCD)和自噬特异性结构域(BARA)。

Discussion

1. 1.

   自噬与病毒感染的"双刃剑"效应：WSSV通过激活PvBECN1转录劫持宿主自噬系统，促进病毒进入血细胞并增强复制。沉默PvBECN1使感染存活率提升50%，病毒载量降低2个数量级。

2. 2.

   凋亡调控新机制：PvBECN1沉默导致晚期凋亡血细胞增加3倍，caspase 3/7活性显著升高，证实其通过抑制凋亡"护航"病毒复制。

3. 3.

   免疫基因网络重编程：PvBECN1 knockdown引起抗菌肽(AMPs)和类干扰素基因表达谱改变，但WSSV感染时仅crustin和vago5过表达，揭示病毒特异性免疫逃逸策略。

Conclusion

本研究发现WSSV通过"分子劫持"策略激活PvBECN1转录，构建有利于病毒复制的微环境：一方面增强自噬提供复制场所，另一方面抑制凋亡延长宿主细胞寿命。这为开发基于自噬-凋亡平衡调控的抗WSSV新策略奠定理论基础。