TAGAP基因3′UTR非编码区多态性在类风湿性关节炎中的遗传机制：基于病例对照与生物信息学的研究

本研究通过高分辨率熔解曲线分析(HRMA)技术检测印度人群中TAGAP基因rs4709267(A/G)单核苷酸多态性(SNP)，发现其G等位基因与类风湿性关节炎(RA)显著相关。通过荧光素酶报告基因实验证实该SNP通过影响3′非翻译区(UTR)功能调控TAGAP基因表达水平，为RA的遗传机制提供了新证据。

　　

研究亮点

样本收集与DNA提取

本研究纳入196例印度裔RA患者和214例对照者，所有血样均来自印度泰米尔纳德邦Sri Narayani医院。采用Miller经典法提取DNA，经NanoDrop定量分析确保质量。

HRMA技术进行SNP分型

针对TAGAP基因rs4709267 SNP设计特异性引物，PCR扩增获得343 bp产物（图1）。高分辨率熔解曲线(HRMA)清晰区分出AA、AG和GG三种基因型（图2），桑格测序验证了A/G等位基因的存在。

讨论

TAGAP基因多态性在RA等自身免疫疾病发病中起关键作用。本研究首次在印度人群中发现rs4709267 SNP-G等位基因显著增加RA风险。该SNP位于3′UTR区，可能通过改变microRNA(miRNA)结合位点影响mRNA稳定性，荧光素酶实验显示G型载体表达活性显著高于A型（p<0.05），提示其通过转录后调控参与RA发生。

结论

TAGAP rs4709267 SNP-G等位基因是印度人群RA的潜在遗传标志物，其通过3′UTR调控元件增强基因表达的分子机制为RA精准诊疗提供了新靶点。