自组装透明质酸纳米颗粒通过靶向TLR2阻断巨噬细胞活化缓解银屑病样皮肤炎症

本研究揭示了自组装透明质酸纳米颗粒（HANPs）通过靶向Toll样受体2（TLR2）调控巨噬细胞M1极化，抑制NF-κB/MAPK信号通路和NLRP3炎症小体活化，从而显著改善银屑病样皮炎。实验证实HANPs的透明质酸亲水壳层是关键作用组分，在TLR2?/?小鼠中疗效消失，为银屑病治疗提供了新型纳米靶向策略。

　　

Highlight

自组装透明质酸纳米颗粒（HANPs）展现出靶向TLR2抑制巨噬细胞活化的独特机制，其亲水壳层（非游离透明质酸或疏水核心）可阻断TLR2介导的M1型极化，使促炎因子Il1b、Tnf和Nlrp3表达降低60-80%，并抑制下游NF-κB、MAPK通路及NLRP3炎症小体活化，最终减少65%的成熟IL-1β分泌。

Materials

所有化学品均采购自商业供应商：胆烷酸（CA，纯度≥99%）、Bay 11-7085（NF-κB抑制剂）、Pam3CSK4（TLR2激动剂）等。重组小鼠IL-23（BioLegend）和CU CPT 22（TLR2拮抗剂）用于实验验证。

Physicochemical characteristics of self-assembled HANPs

通过¹H NMR（600 MHz）确认CA酯结构：化学位移δ 3.67 ppm处出现甲基酯特征峰（标记为"a"），证实成功合成CA酯前体，为后续HANPs构建奠定基础。

Conclusions

本研究首次阐明HANPs通过TLR2靶向作用缓解银屑病的分子机制：其HA外壳特异性结合TLR2，抑制巨噬细胞M1极化及下游NF-κB/MAPK/NLRP3信号轴，在动物模型中使表皮厚度减少35%且无毒性。TLR2^?/?小鼠疗效缺失进一步验证了靶点特异性，为银屑病纳米疗法提供新思路。