肿瘤核心微生物组预测胃肠道癌症预后及治疗响应的创新研究

本研究通过分析六种胃肠道癌症（胆管癌、结肠癌、食管癌等）的瘤内微生物组，鉴定出15个与患者生存显著相关的核心菌属，构建了微生物组预后模型（风险评分）。高风险组患者预后较差，且KRAS/TGF-β信号通路激活，对免疫治疗响应低，但可能受益于靶向药物XL999和tandutinib。该模型为胃肠道癌症的精准诊疗提供了新策略。

　　

微生物组预后模型的构建

研究团队从TCGA/BIC数据库中获取了1,602例胃肠道肿瘤样本的微生物组数据，通过LASSO回归和多元Cox分析筛选出15个核心菌属（如_Cosenzaea、_Granulicella等），构建风险评分公式。高风险组（评分>1.07）患者5年生存率显著降低（AUC=0.6-0.7），且模型在胆管癌（CHOL）、结肠癌（COAD）等独立队列中验证有效。

微生物组与肿瘤恶性特征的关联

基因集富集分析（GSEA）显示，高风险组中KRAS和TGF-β信号通路显著激活，上皮间质转化（EMT）和血管生成相关基因上调，提示微生物组可能通过诱导_KRAS/_SMAD4突变促进转移。例如，_Granulicella丰度与CD8⁺ T细胞浸润负相关，而_Dorea则呈现相反趋势。

药物响应预测的突破

高风险组对常规药物（如阿帕替尼）敏感性低，但分子对接显示，靶向药XL999和tandutinib可与EMT关键蛋白SNAI1强结合（结合能<-5 kcal/mol）。此外，TIDE分析表明高风险组免疫逃逸潜力高（TIDE评分升高），微卫星不稳定性（MSI）低，预示免疫治疗效果较差。

临床转化潜力与局限

该模型通过内镜取样即可评估预后，但需注意非胃肠道肿瘤中微生物组丰度低可能导致的污染风险。未来需整合基因组和临床数据提升预测效能，并通过类器官或无菌小鼠模型验证_Granulicella等菌属的促转移机制。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献内容）