CHP1调控甘油-3-磷酸途径关键酶定位与活性促进脂滴生长及三酰甘油合成的分子机制

本研究揭示了CHP1通过稳定并激活微体GPAT3/4（甘油-3-磷酸酰基转移酶），同时协调招募AGPAT3（1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶3）和DGAT2（二酰基甘油O-酰基转移酶2）等三酰甘油（TAG）合成通路关键酶至脂滴（LD），突破seipin介导的晚期LD靶向限制，为脂代谢异常相关疾病治疗提供新靶点。

　　

在细胞脂质代谢的精密调控网络中，甘油-3-磷酸（G-3-P）通路犹如一条黄金通道，负责生产三酰甘油（TAG）和甘油磷脂这两类生命必需分子。而位于该通路起点的"守门人"——微体GPAT3和GPAT4（甘油-3-磷酸酰基转移酶），其活性与定位直接决定脂质工厂的运转效率。

最新研究发现，钙调磷酸酶B同源蛋白1（CHP1）是这个系统的"多功能调度员"。通过冷冻电镜和突变分析揭示，CHP1与GPAT3/4形成的疏水界面就像精密齿轮，不仅维持酶蛋白稳定性，还将其精准锚定在脂滴（LD）这个脂肪仓库表面。更有趣的是，CHP1还能突破seipin蛋白设置的"安检关卡"，带领AGPAT3和DGAT2等下游合成酶突破屏障，在成熟脂滴上开辟新的合成阵地。

当敲除CHP1时，整个TAG合成流水线陷入混乱：GPAT3/4失去活性变成"废铁"，AGPAT3和DGAT2等"工人"找不到工作场地，最终导致脂滴发育不良。这项研究首次描绘出CHP1双重调控的分子蓝图——既是GPAT酶的"激活开关"，又是脂滴定位的"导航仪"，为理解肥胖、脂肪肝等代谢疾病提供了新的理论框架。