美国毒物中心2000-2023年米多君暴露趋势与临床结局分析：基于国家毒物数据系统的药物安全性研究

（编辑推荐）本研究基于美国国家毒物数据系统（NPDS?）23年数据，首次系统揭示α1肾上腺素能激动剂米多君（midodrine）暴露事件增长714%与零售处方量695%激增的关联性，特别警示13-19岁青少年自杀性服药占比超50%的高风险现象，为临床合理用药与毒物防控提供关键循证依据。

　　

Abstract

米多君作为口服α₁肾上腺素能激动剂，其治疗体位性低血压时的血管收缩特性可能引发高血压和反射性心动过缓。研究通过分析美国国家毒物数据系统（NPDS^?）2000-2023年单物质暴露案例，结合IQVIA零售药房处方数据，揭示了该药物在真实世界中的安全风险谱系。

Introduction

自1996年获FDA批准以来，米多君适应症已扩展至血液透析相关低血压、自主神经功能障碍等超说明书用途。其活性代谢物去甘氨酸米多君通过选择性激活血管α₁肾上腺素受体增加外周血管阻力，但过量时可导致严重高血压危象。既往个案报告显示，中毒患者可出现可逆性后部脑病综合征等严重并发症。

Methods

研究采用回顾性分析方法，从NPDS^?提取1,935例单物质暴露案例，排除多物质暴露及无关效应病例。通过Poisson回归分析时间趋势，Fisher精确检验比较自杀企图与治疗错误的临床效应差异。IQVIA数据涵盖全美93%零售药房的处方记录，用于评估药物使用人群基数变化。

Results

关键发现包括：

1. 1.

   暴露事件从2000年21例激增至2023年171例（+714%），同期零售处方量增长695%

2. 2.

   60岁以上人群占全部暴露的32.7%，但13-19岁青少年自杀性服药占比达50.2%

3. 3.

   277例（14.3%）出现高血压，197例（10.2%）发生心动过缓

4. 4.

   115例（13.3%）需入住ICU，5例需气管插管

5. 5.

   自杀企图组比治疗错误组更易出现中枢神经系统抑制（p<0.001）等严重症状

Discussion

处方量激增反映临床对米多君需求的增长，但被动监测系统可能低估实际暴露风险。特别值得关注的是，青少年自杀性服药虽仅占处方量的1.6%，却贡献了半数青少年暴露案例。研究局限性包括缺乏剂量信息和主动监测数据，但仍是目前最大规模的米多君安全性研究。

Conclusion

建议加强临床医师对米多君毒性的认知，优化毒物中心分级处置方案。针对青少年用药群体，需特别关注其心理健康与药物可及性的平衡。持续监测将有助于降低米多君相关发病率和死亡率。