铁氧化物纳米颗粒在肾上腺皮质癌细胞中的摄取、毒性及类固醇生成效应：多细胞体外模型研究

这篇研究探讨了多巴胺包被的Fe/Fe3O4核壳铁氧化物纳米颗粒（IONP）在肾上腺皮质癌（ACC）细胞中的摄取动力学、生物相容性及功能影响。通过多细胞共培养模型模拟生理屏障，发现IONP在10 μg/mL浓度下被ACC细胞高效内化且无显著毒性，但单核细胞和内皮细胞的竞争性摄取降低了靶向效率，为ACC的诊疗一体化（theranostic）策略提供了关键实验依据。

　　

Abstract

肾上腺皮质癌（ACC）作为罕见的高侵袭性肿瘤，现有治疗手段如手术和米托坦化疗效果有限。研究聚焦铁氧化物纳米颗粒（IONP）的诊疗潜力，通过多细胞模型揭示其在ACC细胞中的动态摄取规律与生物效应。

Introduction

ACC患者五年生存率不足20%，亟需新型治疗策略。IONP凭借可修饰的表面特性和磁响应性，成为兼具靶向给药和影像导航的诊疗一体化载体。然而，纳米颗粒在复杂生理环境中的递送效率仍是关键挑战。

Methods

采用三种ACC细胞系（H295R、HAC-15、MUC-1），联合人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和原代单核细胞构建Transwell共培养体系。通过流式细胞术、共聚焦显微镜和透射电镜（TEM）定量分析IONP摄取，结合代谢活性（Alamar Blue）和类固醇分泌（LC-MS/MS）评估功能影响。

Results

浓度依赖性摄取：10 μg/mL IONP在24小时内被ACC细胞高效内化，MUC-1细胞摄取速率最快（2小时即达显著水平）。TEM显示纳米颗粒定位于胞浆囊泡，未侵入细胞核或线粒体。

安全性验证：该浓度下细胞活力、Ki-67增殖指数及Forskolin/Ang II刺激的皮质醇、醛固酮分泌均无显著改变。但20 μg/mL以上浓度引发聚集和毒性。

竞争性屏障：内皮细胞和单核细胞对IONP的摄取效率是ACC细胞的1.8倍，导致Transwell模型中ACC靶向量下降42%。

Discussion

研究首次系统阐明IONP在ACC中的生物学行为：

1. 1.

   诊疗基础：10 μg/mL IONP的胞内定位支持其作为MRI造影剂或药物载体的可行性；

2. 2.

   递送瓶颈：单核-内皮系统形成“生物过滤器”，需通过CD47涂层或配体修饰（如靶向LDLR抗体）优化递送；

3. 3.

   转化方向：结合磁热疗（42-45°C）或装载米托坦前药可增强抗肿瘤效应。

创新与局限

突破性发现转移性MUC-1细胞的主动趋化吞噬特性，但蛋白冠（protein corona）效应和动物模型验证待进一步研究。该工作为ACC纳米医学提供了关键剂量学和安全性基准。