Treg相关基因CD82在脓毒症免疫失衡中的调控机制及诊断价值研究

这篇研究通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）结合机器学习算法（SVM/LASSO/随机森林），揭示了脓毒症（sepsis）中调节性T细胞（Treg）的关键分子CD82通过调控免疫平衡影响疾病进程。研究发现Treg细胞比例增加伴随CD82上调，并构建了包含CD82等7个基因的诊断模型（AUC达99.9%），为脓毒症的免疫治疗提供了新靶点。

　　

Abstract

脓毒症作为感染引发的致死性免疫失调综合征，其发病机制中调节性T细胞（Treg）具有双重作用。本研究通过整合单细胞测序与机器学习，揭示了Treg动态变化及CD82分子的新型调控功能。

Introduction

脓毒症是全球住院患者死亡的主因，其特征为系统性炎症反应综合征（SIRS）和免疫细胞异常。Treg通过分泌IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子调控免疫，但在脓毒症中其扩增与免疫抑制阶段相关。既往研究发现，脓毒症患者外周血Treg比例与疾病严重程度负相关，而转录因子Foxp3高表达提示预后不良。本研究首次报道Treg中CD82分子在脓毒症中的异常上调，可能通过PDZ结构域介导T细胞极化。

Method

采用盲肠结扎穿刺（CLP）小鼠模型模拟脓毒症，通过流式细胞术检测Treg（CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺）比例及CD82表达。整合3个GEO数据集（n=380）进行机器学习分析，利用Seurat软件处理scRNA-seq数据，并通过抗CD25抗体耗竭Treg验证功能。

Results

单细胞分析显示脓毒症患者中性粒细胞扩增而T/NK细胞减少，Treg比例显著增加且CD82表达上调。机器学习筛选出7基因诊断标志物（CD82/CD52/EVI2B/IL32/RCAN3/AQP3/NAP1L1），模型AUC达99.9%。动物实验证实，Treg耗竭小鼠的CD82表达降低，伴随IL-6水平升高和中性粒细胞浸润加剧，提示CD82可能通过Treg调控炎症反应。

Discussion

CD82作为四跨膜蛋白（tetraspanin）家族成员，可能通过抑制NLRP3炎症小体激活或Wnt/β-catenin通路参与脓毒症免疫调节。研究局限性在于缺乏CD82特异性抑制剂，未来需深入探究其分子机制。

Conclusion

该研究首次阐明CD82在脓毒症Treg中的保护性作用，其构建的多基因诊断模型为临床提供了新工具，靶向CD82或成脓毒症治疗新策略。