开发一种快速评估人Dectin-1拮抗剂的细胞功能检测新方法

为解决Dectin-1拮抗剂功能评价依赖结合抑制试验、难以反映生理抑制效果的难题，研究人员开发了基于hDectin-1稳定表达THP-1细胞(dTHP-1)的4小时快速功能检测体系。该研究通过优化dZymosan刺激条件(10 μg/mL,4小时)，证实β-葡聚糖laminarin可剂量依赖性抑制TNF-α产生，而非结合多糖Dextran T40无此效应。这一创新性检测平台为Dectin-1相关病理治疗的药物筛选提供了更精准的工具。

　　

Dectin-1作为识别β-葡聚糖(β-glucans)的C型凝集素受体(C-type lectin receptor)，在抗真菌免疫和炎症性疾病、癌症中发挥关键作用，成为拮抗剂开发的明星靶点。然而现有评价方法多局限于结合抑制试验，难以真实反映生理功能抑制效果。

这项研究构建了人Dectin-1(hDectin-1)稳定表达的THP-1细胞模型(dTHP-1)，当Dectin-1被耗尽酵母聚糖(dZymosan)激活时，细胞会分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。通过系统优化，确定10 μg/mL dZymosan刺激4小时为最佳检测条件。在此体系下，可溶性β-葡聚糖laminarin展现出剂量依赖性的TNF-α抑制效应，而不会与Dectin-1结合的多糖Dextran T40则毫无作为。

这个仅需4小时的检测新方法，直接捕捉Dectin-1信号通路的关键生理输出，相比传统结合试验可谓质的飞跃。该平台不仅为hDectin-1拮抗剂的高通量筛选插上翅膀，更为靶向Dectin-1相关疾病的药物研发铺就快车道。