Guselkumab治疗低体表面积中重度银屑病伴高影响部位受累的疗效与安全性：SPECTREM 3b期临床试验16周结果

本研究针对低体表面积(BSA 2%-15%)但伴高影响部位(头皮、面部、生殖器、间擦部位)受累的中度银屑病(IGA=3)患者，评估了guselkumab的疗效与安全性。结果显示，治疗16周后guselkumab组74.2%患者达到IGA 0/1(完全/几乎完全清除)，显著优于安慰剂组(12.4%)，各高影响部位清除率均达75%以上，且安全性良好。该研究为这类长期被临床研究忽视但疾病负担沉重的患者群体提供了高级别循证依据。

　　

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，全球患病率约2-3%。虽然超过85%的患者病变累及体表面积(BSA)≤10%，但当病变累及头皮、面部、生殖器等"高影响部位"时，即使BSA较小，也会给患者带来严重的瘙痒、疼痛和心理负担，显著影响生活质量。然而，这类患者群体在既往临床研究中代表性不足，治疗选择也主要局限于效果有限的外用药。随着对疾病认知的深入，国际银屑病理事会(IPC)在2020年发布共识，建议对高影响部位受累的患者应考虑系统治疗，但缺乏专门针对这类患者的高质量临床研究证据。

为填补这一空白，由Linda Stein Gold领衔的国际研究团队在《British Journal of Dermatology》发表了SPECTREM研究结果。这项3b期随机对照试验专门针对BSA 2%-15%、IGA=3且至少一个高影响部位(头皮、面部、生殖器或间擦部位)受累的中度银屑病患者，评估了IL-23抑制剂guselkumab的疗效和安全性。研究采用创新的"4合1"设计，同时评估四种常见高影响部位，在保证统计学效力的前提下提高了研究效率。

研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入53个中心(美国34个，加拿大19个)的338例患者，按2:1随机分配至guselkumab组(100mg皮下注射，第0、4周，之后每8周一次)或安慰剂组。主要终点为第16周达到IGA 0/1(完全/几乎完全清除)的患者比例。次要终点包括IGA 0、PASI 90/100、BSA改善百分比及各高影响部位特异性评分等。采用标准化的临床评估和中央实验室管理的摄影记录确保数据质量。

研究结果显示，guselkumab在所有主要和关键次要终点均显著优于安慰剂。第16周时，guselkumab组74.2%达到IGA 0/1(安慰剂组12.4%，p<0.001)，40.4%达到完全清除(IGA 0)。皮肤症状显著改善，PASI 90和PASI 100应答率分别为52.9%和32.4%。特别值得注意的是，各高影响部位的清除率均超过75%：头皮75.0%、面部87.8%、生殖器78.0%、间擦部位86.5%。这种快速且显著的改善与患者报告结局(PRO)的改善一致，PSSD症状评分平均改善36.1分，48.9%患者达到DLQI 0/1(疾病对生活无影响)。

安全性方面，guselkumab耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组相当(37.8% vs 39.8%)，未发现新的安全信号。最常见的AE是上呼吸道感染(7.1%)和鼻咽炎(3.6%)，注射部位反应发生率低(2.7%)且均为轻中度。研究期间仅报告1例主要不良心血管事件(MACE)，被认为与研究药物无关。

研究结论部分强调，SPECTREM是首个专门针对低BSA但伴高影响部位受累的银屑病患者设计的随机对照试验。结果表明，guselkumab在这一长期被忽视但临床常见的患者群体中表现出快速、显著且全面的疗效，无论基线BSA水平如何。治疗后仅16周(3次给药)，就有超过70%患者达到皮肤基本清除，40%完全清除，且生活质量显著改善。这些发现支持将guselkumab作为这类患者的治疗选择，也验证了IPC关于高影响部位受累应考虑系统治疗的建议。

该研究的临床意义重大，为临床实践中常见的"低BSA但高负担"银屑病患者提供了高级别的治疗证据。研究采用的创新设计也为未来类似研究提供了范例。作者指出，需要加强患者教育，让更多符合IPC标准(高影响部位受累、BSA>10%或外用药治疗失败)的患者了解他们可能是系统治疗的合适候选者。随着guselkumab长期安全性数据的不断积累(在VOYAGE研究中已随访5年)，其在银屑病治疗中的地位将进一步巩固。

研究也存在一些局限性，如未专门评估指甲和掌跖部位(因入组目标聚焦于四种最常见高影响部位)，以及PASI评分在低BSA患者中的敏感性可能受限。未来分析将探讨IGAxBSA等复合指标的表现。总体而言，SPECTREM研究填补了银屑病治疗领域的重要空白，为临床决策提供了有力证据。