局部晚期或转移性涎腺导管癌的姑息性系统治疗：基于生物标志物的精准治疗策略综述

这篇综述系统梳理了涎腺导管癌(SDC)这一罕见侵袭性肿瘤的治疗进展，重点探讨了人表皮生长因子受体2(HER2)靶向治疗和雄激素剥夺治疗(ADT)的循证依据，提出了基于HER2/AR表达状态的分子分型治疗算法，强调了全面基因组分析(CGP)和PD-L1检测在指导靶向治疗及免疫治疗中的关键作用，为缺乏标准治疗方案的SDC患者提供了个体化治疗框架。

　　

局部晚期或转移性涎腺导管癌的系统治疗进展

Highlights

涎腺导管癌(SDC)作为涎腺恶性肿瘤中侵袭性最强的亚型，5年生存率仅约40%。该病具有独特的分子特征：HER2过表达率16-83%，雄激素受体(AR)阳性率40-90%，且常伴随BRAF^V600E、HRAS、FGFR等驱动突变。本文提出的治疗算法将患者分为HER2阳性、AR阳性、双阳性及双阴性四组，为临床决策提供结构化框架。

治疗指南现状

国际三大指南(ESMO-EURACAN/NCCN/ASCO)均强调分子检测的核心地位。NCCN指南v3.2025推荐初诊即进行AR、HER2、NTRK等9类生物标志物检测，而ESMO指南更重视放疗在局部治疗中的作用。值得注意的是，现有指南中SDC特异性推荐仍属空白。

细胞毒化疗方案

含铂联合方案显示中等活性：

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  卡铂+紫杉醇：客观缓解率(ORR)38.9%

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  顺铂+多西他赛：ORR达50-90%

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  最新ESMO 2024数据显示化疗组无进展生存期(PFS)6.5月，显著优于ADT组的4.0月

雄激素剥夺治疗突破

CAB方案(比卡鲁胺+亮丙瑞林)展现最佳疗效：

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  日本多中心研究(n=134)：ORR 28.4%，中位OS 27月

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  HER2阴性亚组获益更显著，ORR提升至54.5%

  第二代AR抑制剂如阿帕鲁胺联合方案将PFS延长至7.4月，darolutamide联合戈舍瑞林更使ORR达45.2%

HER2靶向治疗进展

曲妥珠单抗+多西他赛仍是金标准：

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  日本III期研究(n=57)：ORR 70.2%，中位PFS 8.9月

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  抗体偶联药物(ADC)表现突出：

  T-DXd在经治患者中ORR 58.8%，PFS达20.5月

  Zanidatamab(双抗)在8例SDC中ORR 37.5%

新兴靶点探索

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  NTRK融合：拉罗替尼在涎腺肿瘤ORR 75%，但SDC罕见

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  BRAF^V600E：达拉非尼+曲美替尼使骨转移消退

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  RET融合：塞尔帕替尼在1例SDC获PR

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  FGFR变异：erdafitinib在5例涎腺癌100%疾病控制

免疫治疗困境与机遇

PD-L1高表达(CPS≥15)亚组显示希望：

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  帕博利珠单抗：PD-L1阳性组ORR 55.6%

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  双免疫治疗(nivolumab+ipilimumab)使25%患者PFS超15月

  肿瘤突变负荷(TMB)与CD8⁺T细胞浸润构成预测标志物组合

治疗算法精要

基于142项研究的循证推荐：

1. 1.

   HER2阳性优先曲妥珠单抗+化疗

2. 2.

   AR阳性优选CAB方案

3. 3.

   双阳性需综合HER2/AR表达水平

4. 4.

   双阴性考虑含铂化疗或PD-L1抑制剂

未来方向

液体活检监测AR-V7耐药突变、开发TRKB抑制剂靶向NTRK2过表达、探索PI3K/PTEN通路抑制剂等策略正在临床试验中。建立国际SDC注册系统将成为推动精准治疗的关键。