综述：FGFR2b蛋白过表达——胃和胃食管交界部腺癌的新兴生物标志物

这篇综述深入探讨了FGFR2b（成纤维细胞生长因子受体2 IIIb亚型）在胃/胃食管交界部癌（G/GEJC）中的关键作用，指出其过表达率约38%，可通过免疫组化（IHC）检测，并成为单抗药物bemarituzumab的靶点。文章系统梳理了FGFR2b的致癌机制、临床预后价值及检测方法，强调其在精准医疗中的潜力，同时展望了当前III期FORTITUDE试验的进展。

　　

FGFR2b蛋白过表达：胃和胃食管交界部癌的精准治疗新靶点

引言

胃和胃食管交界部癌（G/GEJC）是全球癌症相关死亡的第五大原因，年死亡人数约66万，男性发病率是女性的两倍。尽管治疗手段不断进步，晚期患者5年生存率仍低至3%-7%。分子分型如HER2、PD-L1和CLDN18.2已部分应用于临床，但FGFR2b作为新兴靶点，因其在38%患者中的过表达和促癌机制备受关注。

FGFR2b的结构与功能

FGFR2b是FGFR家族中由^FGFR2基因外显子8编码的亚型，其胞外域选择性结合FGF3/7/10/22等配体，激活PI3K/AKT/mTOR和RAS/MAPK通路，驱动细胞增殖、迁移和血管生成。与广泛表达的FGFR2c不同，FGFR2b主要分布于上皮细胞，其配体特异性使其成为靶向治疗的理想选择。

FGFR2b在肿瘤中的作用

FGFR2b过表达通过下调thrombospondin4等蛋白促进肿瘤进展。值得注意的是，其过表达可能独立于^FGFR2基因扩增，部分源于等位基因的过度激活。在G/GEJC中，FGFR2b过表达与弥漫型胃癌和腹膜转移相关，但预后意义存在争议，可能与检测方法（如IHC抗体差异或评分标准）不统一有关。

临床检测与治疗进展

IHC是检测FGFR2b过表达的金标准，其灵敏度显著高于FISH检测基因扩增。单抗药物bemarituzumab通过阻断配体结合和增强抗体依赖性细胞毒性发挥作用。II期FIGHT试验显示，无论^FGFR2是否扩增，FGFR2b过表达患者均能从bemarituzumab联合化疗中获益，目前III期FORTITUDE试验正在验证这一结果。

未来展望

随着CLDN18.2等新靶点的涌现，FGFR2b的临床价值需进一步明确。标准化IHC检测、探索与其他标志物的共现模式，以及克服FGFR2b/FGFR2c亚型转换导致的耐药性，将是未来研究的关键方向。

（注：全文严格基于原文内容，未添加非文献支持的结论。）