综述：循环肿瘤DNA作为转移性结直肠癌患者系统治疗预后标志物的系统评价与荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析，揭示了循环肿瘤DNA（ctDNA）在转移性结直肠癌（mCRC）系统治疗中的强预后价值。研究表明，ctDNA水平升高与更短的无进展生存期（PFS，HR=2.44）和总生存期（OS，HR=2.53）显著相关，且能早于影像学发现疾病进展。文章强调了ctDNA在评估克隆异质性和耐药突变中的潜力，并呼吁将其整合至未来RECIST标准中。

　　

Highlights

循环肿瘤DNA（ctDNA）作为液体活检手段，正快速成为评估转移性结直肠癌（mCRC）系统治疗疗效的放射影像学替代方案。ctDNA水平升高患者疾病进展和死亡风险显著增加（PFS风险比HR=2.44，OS风险比HR=2.53）。此外，ctDNA能动态监测克隆异质性和耐药突变（如RAS/BRAF），并可能早于影像学识别需调整治疗策略的患者群体。

Abstract

背景

mCRC治疗反应传统依赖放射影像学评估，但近年研究表明ctDNA可替代监测疗效。本研究通过系统评价和荟萃分析，量化了连续ctDNA检测对3735例mCRC患者的预后价值。

方法

纳入56项研究（含随机试验、前瞻性观察研究），要求至少两个时间点检测ctDNA浓度变化，并与RECIST标准疗效关联。

结果

ctDNA升高与更差的PFS和OS显著相关（95% CI分别为2.02–2.95和2.01–3.18）。39项研究支持ctDNA对PFS的预测能力，33项研究证实其对OS的影响。

结论

纵向ctDNA分析具有重要预后价值，未来需探索其在治疗决策中的作用，如通过ctDNA动态变化指导治疗切换或维持。

Background

mCRC占全球癌症10%，现有标志物（如CEA、CT扫描）难以精准评估疗效。液体活检通过血液检测ctDNA，可识别分子残留病灶（MRD）和克隆演化。例如，术后ctDNA阳性患者辅助化疗可改善无病生存（DFS），而阴性患者可避免过度治疗。

Methods

研究遵循PRISMA声明，注册于PROSPERO（CRD42023420012）。纳入标准包括：mCRC系统治疗、≥2次ctDNA检测、疗效与RECIST关联。数据提取涵盖治疗方案、检测方法（如ddPCR/NGS）、突变靶点（KRAS/NRAS/BRAF）等。

Results

主要发现

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  PFS与OS：ctDNA升高患者疾病进展风险增加2.44倍，死亡风险增加2.53倍。

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  克隆演化：31项研究报道了耐药突变（如RAS/BRAF）的动态变化，其中抗EGFR治疗中RAS突变再现与疾病进展相关。

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  检测时机：治疗4周后采样比早期采样更能预测结局（HR=0.40）。

局限性

研究间异质性较高（I²=55.1–76.6%），且缺乏对腹膜转移等特殊群体ctDNA释放模式的深入分析。

Discussion

肿瘤组织知情（tumor-informed）检测比非知情（agnostic）方法更敏感，但后者更适合监测异质性。未来需标准化检测流程（如欧洲液体活检学会指南），并探索ctDNA与RECIST的时间差优势。值得注意的是，肝转移患者ctDNA检出率高于肺或腹膜转移者，提示采样来源需个体化。

临床意义

本研究支持将ctDNA纳入mCRC临床试验终点，为RECIST标准更新提供依据。例如，动态ctDNA监测可早于影像学8.5个月预警复发，优化治疗决策。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）