综述：外泌体长链非编码RNA在慢性疲劳综合征中的新兴作用：从细胞间通讯到疾病生物标志物

这篇综述系统探讨了外泌体长链非编码RNA（EV-LncRNAs）在慢性疲劳综合征（CFS）中的调控机制，提出其通过免疫失调（如Th1/Th2失衡）、线粒体功能障碍（如ATP生成减少）及病毒感染（如EBV）等多通路参与CFS发病，并展望其作为新型生物标志物的潜力。

　　

外泌体长链非编码RNA与慢性疲劳综合征的关联

慢性疲劳综合征（CFS）是一种以持续性疲劳为核心症状的多系统疾病，其发病机制涉及免疫紊乱、线粒体能量代谢异常和病毒感染等多重因素。近年研究发现，外泌体（EVs）携带的长链非编码RNA（LncRNAs）可能通过细胞间通讯参与CFS的病理过程，并为早期诊断提供新型生物标志物。

LncRNAs与EVs的生物学特性

LncRNAs是一类长度超过200核苷酸的非编码RNA，可通过外泌体在细胞间传递。研究表明，EV-LncRNAs能调控免疫细胞分化（如Th1/Th2平衡）、线粒体功能（如ATP合成）和抗病毒反应（如干扰素信号通路）。例如，LncRNA Erdr1可增强自然杀伤（NK）细胞毒性，而Linc-MAF-4通过抑制转录因子MAF促进Th1细胞分化，其失调可能导致CFS患者的免疫失衡。

线粒体功能障碍中的关键LncRNAs

CFS患者常表现ATP生成减少和活性氧（ROS）累积。LncRNA HOXA11os的缺失会引发结肠细胞中线粒体复合体I缺陷，导致氧化磷酸化障碍；而ROSALIND则作为ROS缓冲系统，其功能缺失可能加剧CFS患者的氧化应激。此外，糖代谢相关LncRNA glycoLINC和H19通过调节糖酵解/糖异生平衡影响能量供应，提示其在CFS代谢异常中的核心作用。

病毒感染与LncRNA的调控网络

EBV、SARS-CoV-2等病毒感染与CFS症状高度重叠。LncRNA CHROMR通过隔离干扰素调控因子IRF2BP2增强抗病毒免疫，而MALAT1则通过STAT信号通路调控炎症反应。病毒潜伏感染的B细胞还可通过外泌体传递LncRNA，干扰T细胞功能，形成慢性免疫激活状态。

诊断潜力与未来方向

尽管CFS诊断仍缺乏特异性指标，但PBMCs中LncRNA NTT和EMX2OS的表达水平与疾病严重程度相关。外泌体的稳定性和非侵入性检测优势使其成为理想生物标志物来源。未来需通过多中心临床研究验证LncRNApanel的敏感性，并探索其在不同CFS亚型（如免疫主导型或代谢异常型）中的差异化表达。

综上，EV-LncRNAs作为CFS的分子整合者，为揭示其复杂发病机制提供了新视角，并有望推动精准诊疗策略的开发。