芍药根提取物作为天然调节剂在皮肤和口腔牙龈细胞中调控LPS诱导炎症及I型胶原合成的新视角

本研究揭示了芍药（Paeonia lactiflora）根提取物通过其主成分芍药苷（paeoniflorin）靶向调控TRPV1通道和基质金属蛋白酶（MMPs），显著抑制LPS诱导的皮肤和牙龈炎症反应，降低促炎因子（TNF-α/IL-6/IL-13）表达，同时减少MMP-8/9介导的I型胶原降解，为开发抗炎护肤及口腔疾病治疗策略提供新思路。

　　

1 引言

皮肤和口腔炎症是机体对抗组织损伤的防御反应，涉及瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）通道和基质金属蛋白酶（MMPs）的激活。TRPV1作为疼痛信号传导的关键介质，在特应性皮炎、牙周炎等疾病中过度表达，而MMP-8/9则直接降解I型胶原，导致组织破坏。细菌脂多糖（LPS）通过激活TRPV1和促炎因子（如TNF-α、IL-6）形成恶性循环。当前TRPV1拮抗剂（如MK-2295）尚处临床试验阶段，亟需天然水溶性替代物。

芍药作为传统中药，其活性成分芍药苷具有抗炎、镇痛和神经保护作用。本研究首次通过分子对接和体外实验，系统评估芍药根提取物对皮肤角质形成细胞、牙龈和真皮成纤维细胞中TRPV1-MMPs-胶原通路的调控作用。

2 结果与讨论

2.1 分子对接验证芍药苷与靶点的结合

采用DiffDock和GNINA软件预测芍药苷与TRPV1（-10.79 kcal/mol）、MMP-9（-9.99 kcal/mol）和MMP-8（-6.82 kcal/mol）的结合能。分子动力学模拟显示，芍药苷稳定占据TRPV1的辣椒素结合位点（图3a），并在MMP-9活性中心发挥拮抗作用（图3b），提示其可能通过阻断疼痛信号和胶原降解发挥双重保护。

2.2 皮肤角质形成细胞的抗炎效应

在LPS刺激的HaCaT细胞中，0.5 mg/mL芍药提取物使TRPV1表达降低67.05%（P<0.001），并显著抑制促炎因子：TNF-α减少148.82%（P<0.001），IL-6和IL-13分别下降37.78%和68.63%（图5-8）。值得注意的是，TRPV1减少可能通过负反馈调节IL-6/TNF-α通路实现，形成"TRPV1-细胞因子"双向调控网络（图9）。

2.3 牙龈成纤维细胞的胶原保护作用

LPS使牙龈成纤维细胞的I型胶原减少44.78%，而0.5 mg/mL芍药提取物将其恢复92.16%（P<0.001），同时MMP-8水平降低39.32%。与阳性对照茶多酚（EGCG）相比，芍药提取物表现出等效的MMP-8抑制率（47.36% vs 39.32%），提示其通过TRPV1-MMP-8轴保护牙周基质（图11-12）。

2.4 真皮成纤维细胞的抗衰老潜力

在皮肤成纤维细胞中，芍药提取物（0.5 mg/mL）使MMP-9减少70.27%（P<0.001），I型胶原合成提升92.16%，效果与EGCG相当（图13-14）。这为芍药应用于特应性皮炎和皮肤光老化提供了实验依据。

3 材料与方法

研究采用HPLC-UV标准化50%芍药苷含量的芍药根提取物（中国有机草本公司）。通过MTT法确定细胞安全浓度（角质细胞≤0.5 mg/mL）。ELISA检测TRPV1、细胞因子及胶原含量，分子对接使用CHARMM36力场，MD模拟时长20 ns。

4 结论

芍药根提取物通过多靶点作用：①直接抑制TRPV1通道减少疼痛信号；②下调IL-6/IL-13/TNF-α炎症级联；③阻断MMP-8/9活性保护I型胶原。这种"三位一体"机制使其成为治疗皮肤炎症和牙周疾病的潜在天然制剂，后续需开展体内实验验证其临床转化价值。