基于生物模拟纳米颗粒与TLR激动剂调控过敏性气道疾病的免疫治疗研究

这篇研究创新性地采用生物模拟纳米颗粒（脂质体/Lipo和病毒体/Viro）共递送卵清蛋白（OVA）和TLR7/8激动剂3M-052，在无佐剂的小鼠过敏性气道炎症模型（EAIAD）中评估其免疫调节效果。通过肺功能检测、细胞浸润分析和细胞因子谱测定，发现Lipo-OVA能部分改善气道阻力（Rrs）和呼气容积（FEV0.1），但未能完全逆转Th2极化或降低IgE。研究为优化纳米载体在过敏免疫治疗（AIT）中的应用提供了关键数据。

　　

引言

过敏性哮喘是一种由Th2免疫反应主导的慢性气道疾病，其特征包括嗜酸性粒细胞浸润、黏液分泌过多和气道高反应性（AHR）。当前疗法如糖皮质激素仅能缓解症状，而过敏原特异性免疫治疗（AIT）虽能改变疾病进程，却存在疗程长、安全性等问题。本研究探索了生物模拟纳米颗粒（脂质体和病毒体）作为新型递送系统，通过共展示模型抗原OVA和TLR7/8激动剂3M-052，旨在重编程Th2偏倚的免疫应答。

材料与方法

实验采用BALB/c小鼠建立无佐剂的EAIAD模型，通过皮下注射OVA致敏后，以雾化OVA激发气道炎症。纳米颗粒通过共价偶联将OVA锚定在脂质双层表面，并整合3M-052。通过冷冻电镜（cryo-TEM）和动态光散射（DLS）表征颗粒形态（直径约100 nm）。治疗组分别接受Lipo-OVA、Viro-OVA或空白载体，评估肺功能参数（如Rrs、FEV_0.1）、炎症细胞浸润及血清IgE水平。

结果

模型优化：三次OVA雾化挑战显著加重炎症，表现为FEV_0.1下降和肺组织PAS阳性黏液增多。流式分析显示嗜酸性粒细胞和CD11b⁺树突状细胞（DC）频率升高，Th2细胞因子（IL-4/5/13）和IgE水平上调。

纳米颗粒疗效：

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  肺功能：Lipo-OVA显著降低Rrs和Rn（气道阻力），而Viro-OVA组嗜酸性粒细胞浸润更明显。

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  免疫细胞：Lipo-OVA减少肺中CD11b⁺ DC，但未显著改变Th2细胞因子；Viro组则诱导全身性IgA/IgM升高。

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  体液免疫：所有治疗组均未显著降低IgE，但Lipo-OVA和Viro-OVA促进IgG1/IgG2a类别转换，提示Th1偏移趋势。

讨论

脂质体和病毒体通过不同机制调节免疫：脂质体依赖TLR7/8激动剂抑制Th2反应，而病毒体因流感蛋白成分引发更强先天免疫激活。研究局限性包括缺乏抗原特异性IgE检测和绝对细胞计数。未来需优化给药间隔或抗原/佐剂比例，并靶向长寿命浆细胞以增强疗效。

结论

生物模拟纳米颗粒展现了部分免疫调节潜力，尤其Lipo-OVA改善肺功能的特性值得深入探索。该研究为开发下一代AIT策略提供了重要理论基础和技术参考。