综述：银屑病皮肤免疫微环境：从基础研究到临床实践

这篇综述系统阐述了银屑病（Psoriasis）的免疫发病机制与治疗进展，聚焦皮肤上皮免疫微环境（EIME）中IL-23/Th17轴（IL-23/IL-17 axis）的核心作用，涵盖遗传易感性（HLA-C*06:02）、细胞因子网络（TNF-α/IL-36γ）及新兴疗法（JAK抑制剂/干细胞疗法），为精准医疗提供转化视角。

　　

银屑病皮肤免疫微环境：从基础研究到临床实践

1 引言

银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病，全球约2-3%人口受累，特征为界限清楚的红色斑块覆盖银白色鳞屑。其发病机制涉及遗传变异（如HLA-C*06:02）、环境触发因素（如链球菌感染）及表皮免疫微环境（EIME）中IL-23/IL-17轴的异常激活。该轴驱动角质形成细胞（keratinocytes）过度增殖，并招募中性粒细胞、树突状细胞（DCs）等免疫细胞，形成自我延续的炎症循环。

2 银屑病发病机制：基础机制

2.1 遗传与环境触发因素

全基因组关联研究（GWAS）已鉴定80余个银屑病易感位点，其中HLA-Cw6与早发型银屑病强相关。表观遗传修饰（如DNA甲基化）进一步调控基因表达，而肥胖、压力等环境因素通过激活先天免疫通路诱发疾病。

2.2 皮肤免疫微环境

表皮中的角质形成细胞和朗格汉斯细胞（Langerhans cells）与真皮中的DC、巨噬细胞构成动态网络。银屑病病变中，角质形成细胞分泌IL-1α、IL-6等细胞因子，招募T细胞和中性粒细胞，破坏皮肤屏障功能。单细胞转录组学揭示，成纤维细胞与免疫细胞的空间聚类维持了促炎微环境。

2.3 关键免疫细胞及其作用

• •

  先天免疫细胞：DC通过IL-23激活Th17细胞；中性粒细胞通过中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）释放IL-17；巨噬细胞M1极化促进炎症。

• •

  适应性免疫细胞：Th17细胞分泌IL-17A/F；γδ T细胞通过IL-22加剧角质形成细胞增生；CD8⁺组织驻留记忆T细胞（TRM）导致疾病复发。

2.4 细胞因子网络与信号通路

• •

  IL-17A/F：通过NF-κB通路驱动角质形成细胞炎症介质释放。

• •

  IL-23：维持Th17细胞分化，与IL-36形成正反馈环。

• •

  TNF-α：激活NF-κB和MAPK通路，但TNFR1与TNFR2具有拮抗作用。

3 银屑病与微生物群

肠道菌群失调（如链球菌富集）通过短链脂肪酸（SCFAs）减少破坏免疫平衡。地中海饮食可改善菌群多样性，而粪菌移植（FMT）等干预手段展现治疗潜力。

4 银屑病与神经免疫学

感觉神经元释放的降钙素基因相关肽（CGRP）和P物质直接激活免疫细胞，促进IL-17产生。神经毒素阻断或受体调节成为新兴治疗策略。

5 转化研究：从实验室到临床

生物制剂：IL-23抑制剂（如古塞库单抗）和IL-17A/F双抗（如比美吉珠单抗）显著改善皮损，但部分患者出现耐药。

小分子药物：TYK2抑制剂（如德卡伐替尼）和PDE4抑制剂（阿普斯特）提供口服选择。

纳米疗法：基于树枝状脂肽的STAT3 siRNA递送系统在动物模型中有效重塑免疫微环境。

6 挑战与未来方向

当前疗法对25-50%患者疗效有限，且无法根治。未来需整合多组学数据开发个体化方案，靶向STING通路、神经免疫交互等新兴机制，同时优化生物类似药（biosimilars）的可及性。

7 结论

银屑病治疗正迈向精准化与组合化时代，需基础研究与临床转化深度融合，以解决耐药性、复发及共病管理等问题。