高完整性纳米乳剂负载瑞喹莫德(R848)通过双重调控自噬与PD-L1表达实现三阴性乳腺癌协同治疗

为解决三阴性乳腺癌(TNBC)分子异质性和治疗抵抗难题，研究人员开发了高完整性纳米乳剂(NE)系统，通过负载Toll样受体7/8(TLR7/8)激动剂瑞喹莫德(R848)并引入蓖麻油酸，显著提升药物稳定性和细胞摄取效率。该制剂可同时激活自噬通路(LC3II/p62/Beclin-1)和上调PD-L1表达，为免疫检查点联合治疗提供新策略。

　　

三阴性乳腺癌(TNBC)因其分子复杂性和治疗抵抗性成为临床难题。这项研究创新性地构建了高完整性纳米乳剂(NE)递送系统，巧妙搭载免疫调节剂瑞喹莫德(R848)——一种强效的Toll样受体7/8(TLR7/8)激动剂。研究团队通过引入蓖麻油酸这一活性脂质成分，显著增强了制剂的稳定性：药物滞留时间延长、蛋白结合率降低，且在RAW 264.7巨噬细胞和4T1乳腺癌细胞中展现出优异的摄取效率。

分子水平研究揭示了双重作用机制：一方面通过调控TLR4/7、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和核因子κB(NF-κB)等关键靶点激活自噬通路，表现为自噬标志物LC3II上调和p62、Beclin-1的显著变化；另一方面可诱导程序性死亡配体1(PD-L1)表达上调。这种"双管齐下"的特性——既通过自噬途径发挥抗肿瘤效应，又调节免疫检查点分子——使R848-NE成为对抗TNBC的"智能武器"，为联合免疫治疗提供了极具前景的协同方案。