过敏与癌症的免疫交汇：人类单核细胞与巨噬细胞在过敏性疾病中的分子特征与功能通路

这篇EAACI（欧洲过敏与临床免疫学会）AllergoOncology工作组的重要综述，系统梳理了人类单核细胞（monocytes）和巨噬细胞（macrophages）在过敏性疾病中的分子特征。通过筛选4668篇文献并整合138项研究数据，研究团队鉴定出451个关键分子，揭示了IL信号通路和免疫激活通路的共同富集模式。创新开发的ALO•HA交互式网络平台为跨学科研究（AllergoOncology）提供了重要工具，为过敏性疾病与癌症的免疫治疗策略开辟了新思路。

　　

ABSTRACT

AllergoOncology作为新兴交叉学科，聚焦过敏性疾病与癌症的免疫机制交汇点。尽管单核细胞和巨噬细胞在癌症中研究深入，但其在过敏反应中的作用仍待探索。本研究通过系统性文献分析，揭示了人类过敏性疾病中这两种细胞的分子图谱，发现血液来源单核细胞研究存在明显偏倚，而组织驻留巨噬细胞研究严重不足。

1 Introduction

单核/巨噬细胞的发育具有显著异质性：胚胎期卵黄囊产生原始巨噬细胞定居组织（如小胶质细胞），而出生后循环单核细胞补充炎症部位的巨噬细胞池。这些细胞展现连续极化谱系，超越传统M1/M2二分法，在过敏和癌症中发挥动态功能。

值得注意的是，人类与小鼠模型存在关键差异：小鼠泛巨噬细胞标记物F4/80（EMR1）在人类主要表达于嗜酸性粒细胞；经典极化标记物iNOS和ARG1在人类巨噬细胞中表达模式存在争议。这种种属差异凸显了人类原代细胞研究的重要性。

2 Methods

采用PRISMA框架的系统性范围综述方法，检索2000-2024年PubMed和Web of Science数据库。严格筛选标准包括：

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  仅纳入原代人类细胞研究

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  排除体外分化/刺激模型

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  聚焦I型超敏反应相关哮喘

通过Metagear R包实现双盲文献筛选，最终138篇文献进入深度分析。开发的ALO•HA交互平台整合了451个分子数据，支持语义相似性分析和通路富集可视化。

3 Results

3.1 研究趋势

年度发表量显示：2023年达峰值（13篇），2024年仅半年已发表8篇。115项（83%）研究采用靶向方法（流式/ELISA），仅23项（17%）使用组学技术。单核细胞研究（69篇）略多于巨噬细胞（62篇）。

3.2 样本来源特征

血液样本占53.4%，支气管肺泡灌洗液（BALF）占18.6%，皮肤活检见于特应性皮炎研究（16篇）。疾病分布显示：过敏性哮喘（48%）、特应性皮炎（27.3%）、过敏性鼻炎（17.4%）为主，而食物过敏（1.2%）等研究稀缺。

3.3 关键分子

高频分子包括：

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  表面标记：CD14⁺⁺CD16^-（经典单核细胞）、CD206（MRC1）、HLA-DRA

• •

  细胞因子：IL-12A/B、TNF、IL-1β、CCL17

• •

  受体：IL-4R、FcεRI^hi（M2a型）

3.4 通路分析

Reactome富集显示核心通路：

• •

  白细胞介素信号（IL-4/13、IFN-γ）

• •

  免疫调节（IL-10信号）

• •

  细胞死亡（死亡受体介导的 caspase激活）

语义相似性分析揭示过敏性哮喘、鼻炎和皮炎具有0.76-0.90的功能重叠度，提示存在共同分子特征。

4 Discussion

该研究首次系统揭示：

1. 1.

   研究偏倚：血液单核细胞数据过载，组织巨噬细胞特征缺失

2. 2.

   转化潜力：IL-10/IL-6/TNF等分子在过敏与癌症中呈现"双刃剑"特性

3. 3.

   技术缺口：仅2%研究涉及miRNA（如miR-202-5p），非编码RNA领域亟待探索

创新性ALO•HA平台实现了三大功能突破：

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  分子-疾病关联网络可视化

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  跨研究数据标准化整合

• •

  潜在治疗靶点预测

该成果为AllergoOncology领域奠定重要基础，未来需通过单细胞测序等技术深化组织特异性研究，推动过敏与癌症治疗的交叉创新。