阿尔茨海默病二级预防试验受试者招募漏斗特征分析：基于美国老年人群调查的启示

这篇综述通过全国性调查揭示了阿尔茨海默病（AD）二级预防试验的招募漏斗特征，发现仅24%的65岁以上美国老年人有参与意愿，且高收入、高学历群体意愿更显著。研究首次量化了研究伙伴（study partner）要求对招募的阻碍作用——61.3%的潜在参与者因此流失，但黑人与白人群体在参与意愿上无显著差异（p>0.05），提示现行试验的低代表性可能源于结构性壁垒而非种族差异。

　　

研究背景与现状

随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病（AD）已成为重大公共卫生挑战。研究表明AD病理变化在临床症状出现前15-20年即已启动，这促使研究者将干预重点转向二级预防——针对临床前阶段（preclinical stage）开展疾病修饰治疗。然而现有AD预防试验面临严峻的招募困境：最终入组人群往往呈现"三高"特征（高学历、高收入、高婚姻率），且黑人等少数族裔代表性不足。

创新性研究方法

研究团队设计了一项全国性横断面调查，覆盖603名65岁以上未患轻度认知障碍（MCI）或AD的美国老年人，其中非裔美国人（n=148）被特意超采样以增强统计效力。调查采用混合模式（线上+电话），通过加权处理确保样本人口学特征与全美老年人口匹配。核心评估指标包括：

1. 1.

   参与虚构试验"健康心智研究"（HEALTHY MIND Study）的意愿（1-5分Likert量表）

2. 2.

   邀请他人担任研究伙伴的意愿

3. 3.

   阿尔茨海默病威胁感知（7项量表，α=0.70）和病耻感（3项量表，α=0.75）

关键数据发现

在整体样本中，参与试验的平均意愿仅为2.37分（SD=1.31），仅24.4%（n=168）表示"较可能"或"非常可能"参与。意愿群体呈现显著的社会经济梯度：

• •

  高收入（≥9万美元）人群参与意愿是低收入组的1.5倍（30.1% vs 19.6%）

• •

  本科以上学历者意愿达49.0%，显著高于高中以下学历者（25.1%）

• •

  AD威胁感知高分者（M=3.38）比低分者（M=3.03）更愿参与（p<0.001）

研究伙伴要求构成重要障碍：在168名试验意愿者中，仅61.3%（n=103）愿意邀请研究伙伴。婚姻状况显著影响行为模式：

• •

  已婚者中66.7%选择配偶作为研究伙伴

• •

  预期配偶同意的信心评分高达4.38/5（SD=1.14）

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  黑人参与者更倾向邀请成年子女或亲属（vs白人偏好配偶）

种族差异的颠覆性发现

与既往研究不同，本次调查发现黑人与白人在以下方面无统计学差异（p>0.05）：

• •

  试验参与意愿（10.6% vs 10.5%）

• •

  研究伙伴邀请意愿（10.6% vs 10.5%）

  但黑人已婚率显著更低（38.9% vs 59.5%），这可能通过"配偶可获得性"间接影响最终入组率。

临床转化启示

研究者提出三级干预策略：

1. 1.

   前端优化：开发更易懂的试验说明材料（仅67.8%受访者完全理解现有材料）

2. 2.

   角色重构：简化研究伙伴职责，允许远程参与降低负担

3. 3.

   准入革新：重新评估排除标准（如心血管疾病）对少数族裔的差异性影响

未来研究方向

团队建议重点探索：

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  基于保护动机理论（Protection Motivation Theory）的招募信息设计

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  替代性研究伙伴网络构建（如社区健康工作者）

• •

  淀粉样蛋白（Aβ）筛查阈值的种族特异性校准

这项研究首次全景式描绘了AD预防试验招募漏斗的衰减节点，为改善试验代表性和加速疗法开发提供了量化依据。