RIMBP2在耳蜗毛细胞中的多效性作用：从听觉维持到突触传递调控

来自国内的研究人员针对听觉系统中Rab3相互作用分子结合蛋白2(RIMBP2)功能未知的问题，通过构建Rimbp2-/-小鼠模型，发现该蛋白缺失会导致外毛细胞(OHCs)凋亡性丢失和内毛细胞(IHCs)突触传递异常，表现为听性脑干反应波I阈值升高、潜伏期延长及振幅降低。研究首次揭示RIMBP2兼具维持OHC存活和调控IHC突触囊泡释放/内吞的双重功能，为感音神经性耳聋机制研究提供新靶点。

　　

哺乳动物耳蜗精密的声音处理系统依赖于外毛细胞(OHCs)和内毛细胞(IHCs)的协同工作——前者像生物放大器般增强声波振动，后者则将机械信号转化为神经电信号。在这项突破性研究中，聚焦于突触活性区表达的Rab3相互作用分子结合蛋白2(RIMBP2)，研究者们构建了基因敲除小鼠(Rimbp2^-/-)，这些小家伙们出现了戏剧性的听觉功能障碍：听性脑干反应(ABR)检测显示波I反应阈值飙升、潜伏期拖沓、振幅缩水。

深入探究发现，外毛细胞军团正经历大规模凋亡起义，这种细胞叛逃行为与听力阈值恶化呈高度正相关。而在内毛细胞前线，膜片钳技术捕捉到令人担忧的"弹药供应危机"——囊泡释放系统出现三重故障：随时待命的可释放池(RRP)库存锐减，持续火力输出能力受损，连快速回收弹药的"内吞快递"也遭阻断。免疫荧光侦查更发现个诡异现象：虽然突触带(ribbon synapse)数量未变，但它们在IHC基底极的布防位置发生了神秘偏移。

这些发现如同拼图般揭示：RIMBP2不仅是外毛细胞的生存保镖，更是内毛细胞突触战场的多面指挥官，其功能广度远超学界既往认知。该研究为解密感音神经性耳聋的分子黑匣子提供了关键密钥，或许未来能针对此靶点开发出精准的听觉修复策略。