综述：难治性巨细胞病毒感染的当前治疗策略综述

这篇综述系统探讨了移植后难治性巨细胞病毒（R/R CMV）的治疗进展，重点分析了2021年获批的首个靶向药物马立巴韦（maribavir）的临床疗效（40-67%成功率）及耐药突变特点，同时对比传统药物膦甲酸（foscarnet）、西多福韦（cidofovir）的毒性问题，并探讨了降低病毒载量策略、联合疗法及CMV特异性T细胞等前沿方向。

　　

Abstract

巨细胞病毒（CMV）在移植患者中引发的难治性感染（R/R CMV）始终是临床难题。传统抗病毒药物如膦甲酸（foscarnet）和西多福韦（cidofovir）虽有一定效果，但存在肾毒性等严重副作用。2021年，马立巴韦（maribavir）成为首个获批用于治疗伴或不伴基因突变耐药性R/R CMV的靶向药物，开启了治疗新篇章。

Purpose of Review

临床数据显示，马立巴韦在真实世界应用中可实现40-67%的治疗成功率。值得注意的是，初始病毒载量较低的患者更易获得疗效。针对高病毒载量患者，研究者提出"降阶梯"策略：先使用膦甲酸快速降低病毒量，再换用马立巴韦维持治疗。耐药性监测发现，马立巴韦治疗中出现的耐药突变（如UL97基因突变）不仅导致治疗失败，部分突变还会交叉导致更昔洛韦（ganciclovir）耐药。

Recent Findings

III期临床试验的耐药分析揭示：马立巴韦较缬更昔洛韦（valganciclovir）更易诱发治疗中耐药。而莱特莫韦（letermovir）虽不能用于活动性CMV治疗，但其预防性使用可显著降低R/R CMV发生率。此外，过继性CMV特异性T细胞疗法展现出良好前景，但当前可及性有限。

Summary

马立巴韦为R/R CMV患者提供了毒性更低的新选择，但需建立完善的耐药监测体系。未来需重点探索：膦甲酸联合马立巴韦的序贯疗法、多药联用方案优化等。随着CMV特异性T细胞制备技术的成熟，个体化免疫治疗或将改写临床实践。