女性肛门生殖器癌患者的丈夫罹患HPV相关口咽癌风险升高：基于瑞典家族数据库的时序依赖性研究

（编辑推荐）本研究通过瑞典家族癌症数据库（覆盖350万家庭）首次揭示：丈夫若其配偶罹患肛门生殖器癌（尤其是<50岁确诊者），其HPV相关口咽癌（TSCC/BOTSCC）相对风险（RR）呈现显著时序依赖性增长，2002-2015年间年轻组（<50岁）RR峰值达5.35（95% CI 2.21-13.0），为配偶间HPV致癌传播机制提供了流行病学新证据。

　　

引言

人类乳头瘤病毒（HPV）已被证实与70%的口咽癌（OPC）——特别是扁桃体鳞癌（TSCC）和舌根鳞癌（BOTSCC）相关。北欧国家数据显示，育龄女性宫颈癌发病率持续上升的同时，65岁以下男性OPC发病率也显著增长。既往研究提示，宫颈癌患者的丈夫患OPC风险存在2倍增幅，但这一关联的时序特征和年龄分层差异尚未明确。

方法

研究依托瑞典家族癌症数据库（1958-2015年），涵盖350万家庭和1600万个体。通过ICD-7/10编码筛选HPV相关癌症病例：肛门生殖器癌（宫颈C53、外阴C51、阴道C52、肛门C21）及口咽癌（舌根C01、其他舌部C02、扁桃体C09、口咽C10）。采用泊松回归模型计算相对风险（RR），并按诊断年龄（>50岁/<50岁）和时段（1969-2001/2002-2015）分层分析。

结果与结论

关键发现呈现显著时序梯度：

1. 1.

   年龄效应：在2002-2015年，妻子患侵袭性肛门生殖器癌的丈夫中，TSCC/BOTSCC的RR随双方诊断年龄降低而剧增。最年轻组（夫妻均<50岁）RR达9.44（95% CI 1.80-49.4），显著高于老年组（>50岁丈夫RR=2.36）。

2. 2.

   病理差异：妻子患宫颈原位癌（CIS）的丈夫风险增幅稳定（RR≈2），而侵袭性癌配偶的风险呈现5-9倍的爆发式增长，提示HPV亚型致癌力差异可能参与其中。

3. 3.

   解剖特异性：仅TSCC/BOTSCC风险显著升高，其他口咽部位癌症无统计学关联，印证HPV致癌的解剖学偏好性。

机制探讨

研究者提出"配偶HPV相关癌症簇"新概念：性行为模式变迁导致高危型HPV（如HPV16）在配偶间传播效率提升，而年轻群体更短的潜伏期加速了癌症发生。值得注意的是，北欧地区HPV疫苗接种前（2006年），育龄女性hrHPV感染率持续攀升，与本研究观察到的2002-2015年风险峰值期高度吻合。

临床启示

该研究为口咽癌筛查策略提供重要依据：

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  应重点关注<50岁且配偶有肛门生殖器癌病史的男性

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  提倡配偶同步HPV检测及疫苗接种

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  提示需开发针对口腔HPV感染的早期生物标志物

（注：全文数据均来自瑞典国家注册系统，虽无法获取个体HPV分型信息，但TSCC/BOTSCC的HPV阳性率>70%为结论提供支撑。研究受样本量限制，年轻侵袭癌组病例数较少，需后续多中心研究验证。）