靶向抑制SKA1通过凋亡通路抑制肝细胞癌进展：单细胞转录组与体内外实验的多维验证

【编辑推荐】针对肝细胞癌(HCC)预后差的问题，研究人员通过生物信息学分析发现纺锤体-动粒相关复合体1(SKA1)高表达与患者生存率显著相关。结合单细胞转录组测序及体内外实验证实，敲低SKA1可通过调控PARs通路和MDK-SDC1配受体对激活caspase-3/9-Bax/Bad凋亡通路，显著抑制肿瘤进展，为HCC靶向治疗提供新策略。

　　

肝细胞癌(HCC)作为最常见的原发性肝癌类型，其进展机制亟待阐明。研究发现纺锤体-动粒相关复合体1(SKA1)在调控有丝分裂中扮演关键角色。通过整合生物信息学分析、单细胞转录组测序和实验验证，揭示了SKA1在HCC中的重要作用机制。

生物信息学分析显示，SKA1高表达与HCC患者低生存率、TP53突变及免疫细胞浸润显著相关。单细胞测序发现高表达SKA1的恶性细胞亚群与肝细胞、固有淋巴细胞(ILC)和粒细胞存在密切互作，其中蛋白酶激活受体(PARs)通路和MDK-SDC1配受体对在凋亡信号传导中尤为活跃。

实验证实，敲低SKA1可显著抑制SMMC7721细胞的增殖、迁移和侵袭能力，使细胞周期阻滞于S期。值得注意的是，该操作通过下调survivin和Bcl-2，同时上调caspase-3、caspase-9、Bax和Bad的表达，有效激活了凋亡信号通路。体内实验进一步验证，SKA1敲除能显著减小肿瘤体积和重量。

这项研究创新性地将单细胞分辨率的多组学分析与传统实验方法相结合，不仅阐明了SKA1通过凋亡通路调控HCC进展的分子机制，更为开发新型靶向治疗策略提供了理论依据。特别是发现的PARs通路和MDK-SDC1互作网络，为后续研究开辟了新的探索方向。