青少年代谢功能障碍相关脂肪肝病新型血清标志物的比较研究：细胞角蛋白18与microRNAs的诊断价值

这篇研究通过比较代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）青少年患者与肥胖（Ob）及正常体重（NW）对照组的血清蛋白和microRNA（miRNA）标志物，揭示了细胞角蛋白18（CK-18）、miR-122和miR-192在预测MASLD和肝纤维化中的优越性，其受试者工作特征曲线下面积（AUROC）均超过丙氨酸氨基转移酶（ALT），为无创诊断提供了新方向。

　　

引言

代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）已成为青少年慢性肝病的主要病因，与全球肥胖率上升密切相关。当前诊断金标准肝活检具有侵入性，而常用血液标志物如ALT缺乏特异性。本研究首次在青少年中系统比较多种血清蛋白和miRNA标志物，并分析其与肝组织病理特征的关系。

方法

研究纳入23例活检确诊MASLD的肥胖青少年、24例肥胖对照（Ob）和24例正常体重对照（NW），检测6种血清蛋白（CK-18、CK-18片段、IV型胶原等）和4种miRNA（miR-122、-192、-155、-130b）。MASLD组肝活检样本同时分析miRNA及脂质代谢相关mRNA（如AGPAT1、DGAT1）。

结果

血清标志物差异：MASLD组CK-18较NW和Ob组分别高8.5倍和5.6倍，miR-122高16.9倍和10.7倍，miR-192高9.7倍和12.0倍。CK-18、miR-122和miR-192的AUROC（0.962、0.944、0.945）均优于ALT（0.935）。

组织关联性：血清miR-122与肝内含量呈负相关，但未发现其与靶基因AGPAT1或DGAT1的mRNA关联。肝内miR-122与miR-155显著正相关（r=0.84），提示协同调控。

临床意义：CK-18片段、AST等与肝纤维化分期正相关，而miR-155和肝纤维化呈负相关趋势。

讨论

CK-18的突出价值：作为肝细胞凋亡标志物，CK-18在区分MASLD中表现最佳，但其与MASH严重度的关联仍需验证。

miRNAs的潜力：miR-122的肝-血清逆向转运机制在青少年中首次证实，支持其在疾病进展中的动态作用；miR-192虽特异性稍逊，但联合CK-18可提升诊断效能。

局限性：样本量小且缺乏晚期纤维化病例，未来需扩大队列并纳入饮食等混杂因素分析。

结论

CK-18、miR-122和miR-192可作为青少年MASLD的非侵入性标志物，其性能略优于ALT。尤其miR-122的肝源性特征为病理机制研究提供了新线索，但临床转化仍需多中心验证。