小檗碱通过5-HT1A/5-HT2A/2C受体调控BDNF/CREB通路发挥抗抑郁作用的机制研究

研究人员通过动物实验揭示小檗碱通过中枢5-羟色胺（5-HT）系统调控脑源性神经营养因子（BDNF）和环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）的表达，从而发挥抗抑郁作用。该研究证实5-HT1A受体激动和5-HT2A/2C受体拮抗是关键调控机制，为天然药物抗抑郁机制提供了新证据。

　　

小檗碱在尾悬吊实验(TST)中展现出剂量依赖性的抗抑郁样效应，神奇的是这种效应竟然与"快乐分子"5-羟色胺(5-HT)系统密切相关！当研究人员给小鼠注射5-HT前体5-HTP或抗抑郁药氟西汀时，小檗碱的抗抑郁效果就像打了"加强针"；而一旦激活5-HT_1A受体或阻断5-HT_2A/2C受体，这种效果就神奇地消失了。更有趣的是，小檗碱像一位精准的"脑部园丁"，选择性地在 prefrontal cortex (前额叶皮层) 和 hippocampus (海马) 培育更多BDNF"营养因子"，在 hippocampus 还额外增加了CREB"记忆蛋白"。这些发现揭示了天然药物通过5-HT_1A/5-HT_2A/2C受体调控神经可塑性的精妙机制，为开发新型抗抑郁策略提供了重要线索。