低密度脂蛋白胆固醇达标患者中甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）与冠状动脉病变严重程度的关联研究

本研究针对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标（<2.6 mmol/L）患者仍存在的心血管残余风险问题，通过回顾性队列分析821例冠状动脉造影患者数据，发现甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）是冠状动脉疾病（CHD）和病变严重程度的独立预测因子，且与糖化血红蛋白（HbA1c）联合可优化风险分层。该研究为精准管理心血管疾病提供了新思路。

　　

心血管疾病一直是全球健康的头号杀手，而冠状动脉疾病（CHD）更是其中的主要贡献者。尽管降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）已被证明能有效减少心血管事件，但临床观察发现，即使LDL-C水平控制在目标范围内（<2.6 mmol/L），患者仍面临显著的心血管残余风险。这就像是一场看似胜利的战役，却仍有隐藏的敌人潜伏——这些残余风险从何而来？又该如何精准识别？

近年来，科学家们将目光投向了胰岛素抵抗这一潜在元凶。甘油三酯-葡萄糖指数（TyG index）作为反映胰岛素抵抗的简易指标，由甘油三酯（TG）和空腹血糖（FBG）计算得出，正逐渐展现出超越传统血脂指标的价值。然而，在LDL-C达标的患者群体中，TyG指数是否仍能预测冠状动脉病变的严重程度？这一问题的解答，将有助于填补精准医疗中的重要空白。

为此，天津医科大学总医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，纳入了2016年1月至2024年2月期间接受冠状动脉造影（CAG）且LDL-C<2.6 mmol/L的821例患者。通过分析TyG指数与冠状动脉病变严重程度（包括病变血管数量、Gensini评分和复杂病变分型）的关系，研究团队揭示了代谢异常在心血管残余风险中的关键作用。

研究采用了多维度分析方法：通过冠状动脉造影评估病变严重程度（包括单支/多支病变和Gensini评分）；计算TyG指数（公式为ln[(TG(mg/dL)×FBG(mg/dL))/2]）；采用Boruta算法和LASSO回归筛选关键预测因子；通过Logistic回归分析TyG指数与CHD风险的关联；利用受试者工作特征（ROC）曲线评估预测效能；并运用中介效应分析探讨HbA1c的介导作用。

基线特征揭示代谢异常模式

研究人群平均年龄64岁，53.2%为男性。644例确诊CHD的患者表现出显著更高的TyG指数（8.70 vs 8.57）、HbA1c（6.0% vs 5.9%）和更低的HDL-C（1.1 vs 1.1 mmol/L）。随着TyG指数四分位数升高，患者BMI、血压、糖尿病患病率和吸烟率呈现显著递增趋势（P<0.05），呈现典型的代谢异常累积模式。

TyG指数作为独立风险标志物

多因素分析显示，TyG指数每增加1单位，CHD风险增加38.6%（OR=1.386）。最高TyG四分位数（Q4）患者的CHD风险是最低四分位数（Q1）的1.74倍。在冠状动脉病变严重程度方面，TyG指数与多支血管病变（OR=1.560）、Gensini评分重度病变（OR=2.604）以及复杂B2/C型病变（OR=1.916）均显著相关。这些发现证实，即使在LDL-C达标人群中，TyG指数仍是冠状动脉病变严重程度的独立预测因子。

HbA1c的完全中介作用

研究揭示了关键的机制路径——HbA1c完全介导了TyG指数与CHD的关联，间接效应占总效应的78.11%。在HbA1c<6.5%的亚组中，TyG指数与病变严重程度的相关性更为显著，而在未使用降脂药物的患者中，这种关联性进一步增强（OR=2.389）。这表明TyG指数可能通过长期血糖代谢异常途径促进动脉粥样硬化进展。

联合指标的优化价值

TyG指数与HbA1c联合使用时，对CHD（AUC=0.611）、多支血管病变（AUC=0.614）和重度病变（AUC=0.617）的预测效能显著优于单一指标。这种"双指标"策略为临床提供了更精准的风险分层工具，特别是在LDL-C达标但代谢异常的高危人群中。

这项发表在《Lipids in Health and Disease》的研究具有重要的临床转化价值。首先，它确立了TyG指数在LDL-C达标人群中的独立预测价值，为心血管残余风险的评估提供了新维度。其次，研究揭示了HbA1c在胰岛素抵抗致动脉粥样硬化中的关键介导作用，提示双重代谢干预（血糖和胰岛素抵抗）的必要性。最后，研究提出的TyG-HbA1c联合评估模型，为临床医生提供了简便实用的风险分层工具，有望指导更精准的个体化治疗决策。

该研究的发现也引发了新的科学思考：对于LDL-C达标但TyG指数升高的患者，是否应该启动更积极的代谢干预？未来研究需要进一步探索针对TyG指数的靶向治疗（如PPARγ激动剂或SGLT2抑制剂）是否能改善这类患者的心血管预后。随着精准医学时代的到来，这种多指标整合的风险评估模式，或将重塑心血管疾病的防治格局。