综述：间黏素信号通路在间充质干细胞分化中的作用

这篇综述系统阐述了间黏素（Integrin）信号通路调控间充质干细胞（MSCs）向脂肪细胞（Adipocytes）、软骨细胞（Chondrocytes）和成骨细胞（Osteoblasts）分化的分子机制，重点解析了细胞外基质（ECM）与间黏素互作通过Wnt/β-catenin、FAK/ERK等通路影响组织稳态与修复的潜在治疗价值。

　　

间黏素信号通路在MSC分化脂肪细胞中的作用

脂肪细胞分化受ECM刚度和间黏素亚基调控。研究发现，白色脂肪组织（WAT）中β1亚基通过整合胰岛素信号调控脂滴储存，而α5β3异源二聚体介导IGF-1信号促进3T3-L1前脂肪细胞分化。在肥胖模型中，胶原沉积导致ECM重构异常，激活ERK通路并引发胰岛素抵抗。值得注意的是，FAK活性抑制会加剧脂肪细胞凋亡，而Serpina3c可通过调控α5β3-IGF-1轴影响代谢平衡。

间黏素信号通路在MSC分化软骨细胞中的角色

软骨细胞通过α1β1和α5β1感知机械应力，经MAPK-ERK-p38级联反应调控炎症因子（IL-1β、TNF-α）和基质金属蛋白酶（MMP-3/13）分泌。ATDC5细胞实验显示，ANGPTL2-α5β1互作会促进骨关节炎相关炎症。TGF-β1和BMPs可诱导MSCs表达Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖（Aggrecan），而ITGBL1的阶段性高表达能抑制间黏素信号，提示其治疗软骨退行性病变的潜力。

间黏素信号在MSC分化成骨细胞中的调控机制

成骨分化依赖RUNX2启动胶原合成，但过度表达会阻碍矿化。FN-1通过Wnt/β-catenin通路促进MC3T3-E1前成骨细胞矿化，而BK通道（Big conductance calcium-activated potassium channels）作为机械传感器协助钙信号转导。αV亚基标记实验证实，整合素β1-smad1/5轴调控BMP-2依赖性骨形成，RGD肽则通过Wnt通路增强细胞迁移和分化。

结论与展望

间黏素信号通路通过ECM-细胞动态互作精确调控MSCs三系分化，但模型差异（如3T3-L1与原代脂肪细胞）导致β1功能争议。未来需优化ATDC5等体外模型，以揭示间黏素在组织工程中的治疗靶点价值。