综述：干细胞来源的人类胚胎模型：当前认知与开放性问题

这篇综述系统阐述了干细胞来源的人类胚胎模型（hPSC-based embryo models）研究进展，重点对比了非整合模型（如MP colony、PASE）与整合模型（如blastoid、SEM）在模拟胚胎发育（embryogenesis）各阶段的应用潜力，探讨了其在疾病建模、药物筛选、辅助生殖技术（ART）优化等转化医学领域的价值，并提出了标准化与伦理规范等开放性问题。

　　

引言

人类早期胚胎发育的研究长期受限于伦理争议、组织稀缺性和物种差异。近年来，人类多能干细胞（hPSCs）技术的突破催生了多种胚胎模型，这些模型通过模拟植入前（如囊胚期）和植入后（如原肠胚形成）发育阶段，为揭示人类特有的发育机制提供了新工具。

非整合干细胞来源的人类胚胎模型

非整合模型专注于模拟特定发育事件。例如：

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  MP colony：通过BMP4诱导hESCs在二维微图案上形成放射状三胚层结构，但缺乏三维形态和羊膜腔。

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  PASE：三维模型中羊膜腔的开放与羊膜分离过程可模拟植入后事件，并用于研究原始生殖细胞（hPGCLCs）分化和基底膜（BM）动态。

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  神经元类原肠胚：通过WNT激活剂Chiron诱导，可模拟神经管发育，揭示神经系统早期模式化机制。

整合干细胞来源的人类胚胎模型

整合模型旨在复现完整胚胎结构，代表性进展包括：

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  类囊胚（blastoid）：通过重编程或na?ve hPSCs自组装形成，包含上胚层、下胚层和滋养层样细胞，但植入后发育潜力有限。

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  E-assembloid：结合信号巢细胞（SNCs）促进自组织，可形成双层胚盘和卵黄囊结构。

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  peri-gastruloid：当前最复杂模型，展示三胚层分化、神经管形成和早期器官发生特征。

转化应用与挑战

疾病建模：MP colony已用于亨廷顿病（CAG重复异常）的胚胎期表型研究；神经元模型可解析神经管缺陷机制。

药物开发：PASE证实布洛芬比扑热息痛更具胚胎毒性，类原肠胚可筛选抗癫痫药物不良反应。

辅助生殖：类囊胚有助于优化IVF培养条件，子宫内膜类器官共培养可模拟植入过程。

现存局限包括模型保真度不足（如滋养层功能缺陷）、批次差异大，且需建立跨实验室标准化评估体系。未来需在提升复杂度的同时，遵循"最小挑战性模型"的伦理原则，推动基础研究与临床转化的平衡发展。