GLP-1受体激动剂司美格鲁肽2.4 mg与双重激动剂替尔泊肽在超重/肥胖非糖尿病患者中的真实世界减重效果比较研究

本研究针对GLP-1受体激动剂司美格鲁肽2.4 mg（semaglutide）和GIP/GLP-1双重激动剂替尔泊肽（tirzepatide）在超重/肥胖非T2DM患者中的长期疗效数据缺乏问题，通过美国Komodo Health数据库的9916例患者队列分析，发现两种药物分别实现14.1%和16.5%的显著减重效果，为肥胖临床管理提供了重要循证依据。

　　

在全球肥胖流行愈演愈烈的背景下，美国成人肥胖率已攀升至41.9%，每年直接医疗费用增加2606亿美元。肥胖不仅与2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病等密切相关，2020年更导致超10200例死亡。尽管美国FDA先后批准GLP-1受体激动剂司美格鲁肽2.4 mg（2021年）和GIP/GLP-1双重激动剂替尔泊肽（2023年）用于体重管理，但两种药物在真实世界中的长期疗效数据仍属空白。这项发表在《Advances in Therapy》的研究首次在大规模人群中比较了这两种新型减重药物的实际效果。

研究团队采用美国Komodo Health数据库（覆盖1.4亿患者）的电子医疗记录和药房索赔数据，纳入2021年6月至2023年12月期间持续用药1年的9916例超重/肥胖非T2DM患者（司美格鲁肽2.4 mg组6794例，替尔泊肽组3122例）。通过严格筛选标准确保患者基线特征可比性，并采用纵向观察法评估绝对体重变化百分比。

主要结果

患者基线特征

两组患者在年龄（均值47.8 vs 49.5岁）、性别（女性79.8% vs 77.9%）、初始体重（104.5 vs 104.9 kg）和肥胖相关并发症（89.4% vs 90.5%）方面高度相似。97.1%的司美格鲁肽使用者和93.8%的替尔泊肽使用者符合肥胖诊断标准。

减重效果

治疗1年后，司美格鲁肽2.4 mg组平均减重14.6 kg（-14.1%），替尔泊肽组减重17.2 kg（-16.5%）。84.1%和86.2%的患者分别达到≥5%的临床显著减重标准，其中替尔泊肽组有37.4%实现≥20%减重，显著优于司美格鲁肽组的25.3%。

剂量达标率

83.5%的司美格鲁肽使用者达到最大剂量2.4 mg，而替尔泊肽组仅25.9%达到15 mg最高剂量，多数停留在7.5-12.5 mg（合计59.5%），提示临床实践中替尔泊肽的剂量调整更为保守。

结论与意义

这项迄今最大规模的真实世界研究证实，两种新型减重药物在常规临床实践中均可实现优于传统药物的减重效果（>14%），其中替尔泊肽展现出更优的减重潜力。值得注意的是，这些结果是在缺乏临床试验严格饮食运动监督的条件下取得的，更具现实指导价值。研究为肥胖个体化治疗选择提供了重要依据，特别是替尔泊肽在未达最高剂量时已显示显著优势，提示其可能具有更陡峭的剂量-效应曲线。未来需进一步探索两种药物对肥胖相关并发症的长期影响。