加速消除HPV相关癌症的创新策略：从疫苗接种到筛查整合的全球实践与模型研究

为解决全球HPV疫苗接种覆盖率低（约30%）和筛查覆盖率不足（仅24%使用高性能检测）的问题，研究人员围绕WHO宫颈癌消除目标（90%疫苗接种、70%筛查、90%治疗），探讨了HPV FASTER（联合疫苗接种与筛查）和EVEN FASTER（年轻女性同步干预）等策略。通过模型分析（如印度、卢旺达、巴西的单剂量接种优化）和临床研究（如瑞典队列的R0计算），证实扩展接种年龄、性别中立策略及单剂量方案可显著加速消除进程。该研究为资源分层地区提供了定制化路径，推动全球HPV相关癌症防控的公平性与效率。

　　

研究背景与问题

人类乳头瘤病毒（HPV）相关癌症的消除是全球公共卫生的重要目标，但现状严峻：全球HPV疫苗接种覆盖率仅30%，筛查项目中仅24%采用高性能检测方法。世界卫生组织（WHO）提出“90-70-90”消除目标（即90%的15岁前女孩接种疫苗、70%的35-45岁女性接受两次HPV筛查、90%的癌前病变患者获得治疗），但实现进度缓慢。尤其在低收入国家，疫苗可及性、筛查基础设施不足及治疗资源匮乏成为主要障碍。此外，HPV感染的复杂生物学特性（如潜伏感染和再激活）进一步增加了防控难度。

研究方法与技术

研究团队通过多学科会议（2024年HPV预防与控制理事会）整合了流行病学模型、临床试验和公共卫生实践数据。关键方法包括：

1. 1.

   数学模型：在印度、卢旺达、巴西模拟单剂量接种与资源分配策略，计算剂量效率与成本效益（如每避免一例癌症所需接种人数NNV）。

2. 2.

   队列研究：瑞典HPV EVEN FASTER项目对23-30岁女性同步实施疫苗接种和筛查，评估R₀（基本传染数）变化。

3. 3.

   生物标志物分析：通过首段尿液（FVU）检测HPV抗体，验证疫苗长期免疫原性。

4. 4.

   卫生系统评估：对比墨西哥、哥斯达黎加等国的筛查算法转型（如从细胞学转向HPV检测）。

研究结果

1. HPV自然感染与免疫控制

研究发现HPV潜伏感染可通过免疫抑制再激活（图1），提示成人疫苗接种的必要性。FVU检测显示疫苗诱导的抗体可持续3.5年（84%-100%阳性率），且与血清抗体浓度显著相关（Spearman系数0.36-0.82）。

2. 加速消除策略

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  HPV FASTER：对45岁以下女性联合接种与筛查，可使HPV阴性女性未来筛查需求减少，HPV阳性者加强随访。瑞典模型显示，30%覆盖率即可显著降低感染率。

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  单剂量接种：在印度，将第二剂量转用于20岁以下女性补种可节省5500万剂，效率优于性别中立接种。卢旺达则需优先覆盖26-30岁女性。

3. 资源分层应用

巴西高负担地区通过提高常规覆盖率（50%→90%）可更快实现公平，而卢旺达需结合九价疫苗与筛查。

结论与意义

研究证实，单剂量接种和年龄扩展策略是资源有限地区的优先选择，而高收入国家可通过HPV EVEN FASTER快速降低传播。关键创新在于：

1. 1.

   生物学层面：揭示了疫苗接种对潜伏感染的可能抑制作用（如降低病毒再激活风险）。

2. 2.

   实践层面：提出“筛查-接种”整合路径（图2），尤其适用于弱势群体（如移民、HIV感染者）。

该研究为WHO消除目标的实现提供了科学框架，强调需结合本地化调整（如印度侧重青少年补种，瑞典聚焦同步干预），并呼吁加强政治承诺与技术创新（如点式检测）。成果发表于《BMC Proceedings》，对全球癌症防控政策具有里程碑意义。