F508del纯合囊性纤维化患者肠道类器官反应与CFTR调节剂临床疗效的相关性研究

本研究通过患者来源肠道类器官（PDIOs）模型，首次在F508del纯合囊性纤维化（CF）人群中系统评估了福司柯林诱导膨胀（FIS）实验与临床指标（汗液氯离子浓度SCC、ppFEV1等）的关联性，证实PDIOs反应强度可预测CFTR调节剂（TI/ETI）疗效，为个体化治疗提供新型生物标志物。

　　

Highlight

研究背景

囊性纤维化（CF）是由CFTR基因双等位突变引起的遗传病，其中F508del是最常见突变（占全球70%）。虽然CFTR调节剂（如ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor组合）显著改善了患者预后，但F508del纯合患者的个体反应差异机制尚不明确。

研究方法

采用多中心回顾性研究，纳入60例比利时F508del纯合CF患者。通过福司柯林诱导膨胀（FIS）实验筛选出对tezacaftor/ivacaftor（TI）和elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）反应最高/最低的各15例患者，对比治疗前后的汗液氯离子浓度（SCC）、肺功能（ppFEV₁）、BMI等指标，并分析13个CFTR单核苷酸多态性（SNPs）和转录组差异。

关键发现

• ETI组PDIOs反应强度显著高于TI组（p < 0.001）

• PDIOs反应幅度与SCC下降、ppFEV₁改善显著相关（p < 0.001）

• 高低反应组间SNPs和转录组无显著差异

• 基线SCC在TI高反应组中更低

结论

尽管高低反应组临床结局无统计学差异，但PDIOs反应强度与关键疗效指标（SCC/ppFEV₁）变化显著相关，提示其作为CFTR调节剂疗效预测生物标志物的潜力。