综述：牙根吸收的信号通路：炎症、破牙细胞生成与组织重塑的关联

这篇综述系统阐述了牙根吸收的分子机制，聚焦RANK/RANKL/OPG轴、Wnt、ATP-P2RX7-IL-1等信号通路，揭示了促炎因子（IL-1/6/17/22/23、TNF-α）与抗炎因子（IL-4/10、TGF-β）的动态平衡如何通过NFATc1、MMPs、TRAP等效应分子调控破牙细胞（odontoclast）分化及细胞外基质（ECM）重塑，为理解正畸、创伤和炎症性牙根吸收提供了分子层面的见解。

　　

牙根吸收的分子舞台

牙根吸收如同骨骼吸收的"镜像剧"，由破牙细胞（odontoclast）主演，它们通过αvβ3整合素识别牙本质和牙骨质中的RGD基序，在矿化表面安营扎寨。这场破坏性演出的门票由"吸收三联征"签发——天然屏障破坏、持续刺激因子和充足的血供。未矿化的牙骨质层（pre-cementum）本是天然防线，但炎症会撕开这道屏障，让单核/巨噬细胞化身破牙细胞。

RANK/RANKL/OPG：指挥中枢

这个细胞因子三重奏是破牙细胞生成的总指挥。RANKL（由成骨细胞和T细胞分泌）与破牙细胞前体上的RANK结合后，通过TRAF6激活NF-κB和NFATc1信号，就像按下细胞分化的启动键。而OPG则扮演"假票务员"，竞争性阻断RANKL的作用。有趣的是，牙周膜成纤维细胞在机械力作用下会大量"印刷"RANKL，解释正畸治疗中的牙根吸收风险。

炎症交响乐团

促炎细胞因子组成了激昂的铜管乐部：

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  IL-1通过MyD88/IRAK/TRAF6轴放大RANKL信号，还能激活NLRP3炎症小体释放更多IL-1β

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  TNF-α与IL-1狼狈为奸，通过TNFR-1激活MAPK和NF-κB

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  IL-17指挥Th17乐队，刺激成纤维细胞分泌MMP-9和RANKL

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  IL-22像把双刃剑，既能促进破骨基因表达，又能通过SOCS3抑制STAT3

抗炎因子则构成舒缓的弦乐组：

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  IL-4抑制NFATc1核转位，让破牙细胞"忘词"

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  TGF-β通过Smad2/3通路促进修复性牙骨质沉积

细胞武器库

破牙细胞装备精良：

1. 1.

   V-ATPase质子泵酸化微环境至pH 4.5，溶解羟基磷灰石

2. 2.

   Cathepsin K像分子剪刀降解胶原

3. 3.

   TRAP酶清理吸收残渣，其GCF水平可作为吸收标志物

机械力与基质的对话

正畸力通过P2X7受体激活NLRP3炎症小体，释放IL-1β。同时机械应变上调periostin表达，这种ECM蛋白既能稳定牙周膜纤维，又能通过整合素-FAK通路影响破牙细胞迁移。

治疗的曙光

靶向RANKL的单抗（如denosumab）和IL-1受体拮抗剂（anakinra）已在骨病中展现潜力。局部应用OPG或可成为牙根吸收的"分子护盾"，而调控Th17/Treg平衡或许能改写炎症剧本。这场分子层面的破牙大戏，正等待更多精准医疗的聚光灯。