结核分枝杆菌ag85a质粒DNA在猕猴、小鼠及豚鼠中的免疫原性、生物分布与毒理学评价：新型结核疫苗设计的基石

（编辑推荐）本研究首次在GLP标准下系统评估了MTB Ag85A pDNA疫苗在三种动物模型中的安全性及免疫特性。结果显示该质粒能快速入血（15分钟达峰），诱导持久Th1免疫（IFN-γ↑/IL-4↓），且8周后仅残留于注射部位肌肉（103拷贝/μg DNA）。其模块化特性为构建多阶段结核疫苗（含8种临床候选方案）提供关键组件，填补了核酸疫苗在结核领域的基础研究空白。

　　

Highlight

【伦理声明】

北京昭衍新药研究中心（AAALAC认证机构）的实验动物使用方案已通过机构动物护理与使用委员会（IACUC）批准，符合北京市科委规范要求。

【猕猴体内吸收动力学】

单次肌注0.2/1/5 mg剂量ag85a pDNA后，qPCR检测显示：质粒15分钟即入血（图2A），血药浓度与剂量正相关（R²>0.98）。高剂量组72小时仍可检出（1.2×10³拷贝/μL），提示缓释特性。

【讨论】

Ag85A作为模块化抗原展现双重优势：

1）独立诱导Th1极化（IFN-γ↑ 5.8倍 vs 对照组），为目前8种临床阶段结核疫苗提供核心组件；

2）与ESAT-6等抗原协同时，可激活MAPK/趋化因子双通路（P<0.01）。

【结论】

该pDNA在注射部位肌肉形成"抗原仓库"，8周后仅残留于心肌（<50拷贝/μg）及髂淋巴结。其安全性和模块化特性，使其成为构建多阶段结核疫苗（含治疗性疫苗）的理想候选。