综述：抗逆转录病毒联合治疗时代HIV暴露未感染婴儿的免疫学特征

这篇综述系统阐述了抗逆转录病毒联合治疗（cART）时代HIV暴露未感染（HEU）婴儿的免疫学特征。作者指出尽管cART（特别是B+方案）显著降低了母婴传播风险，HEU婴儿仍存在持续性炎症、肠道菌群紊乱及先天/适应性免疫异常等问题。文章重点探讨了母体抗体转移、炎症持续机制、母乳喂养（POM）的保护作用等关键议题，为优化HEU婴儿健康管理提供了重要见解。

　　

母体抗体水平与胎盘转移

新生儿免疫系统发育不完善，其免疫力高度依赖母体通过胎盘转移的抗体和细胞成分。HIV感染会显著影响母体免疫状态，包括降低疫苗诱导抗体水平（如破伤风、流感）和改变抗体糖基化模式。研究发现，接受cART治疗的HIV阳性孕妇，其胎盘抗体转移效率仍低于健康孕妇，特别是对多糖抗原的应答。这种缺陷可能与母体慢性炎症导致的胎盘功能异常有关。

持续性炎症的成因

慢性免疫失调是HIV感染的标志性特征，即使在cART治疗下也不能完全消除。HEU婴儿表现出独特的炎症特征：血浆中可检测到升高的细菌脂多糖（LPS）和可溶性CD14（sCD14），表明存在微生物易位现象。这种"炎症记忆"可能源于母体子宫内环境的影响，并通过表观遗传修饰传递给后代。值得注意的是，母乳喂养（POM）可以部分缓解这种炎症状态。

先天免疫特征

HEU婴儿表现出多层次的先天免疫异常。中性粒细胞功能受损表现为趋化性和氧化爆发能力下降；单核细胞则表现出TLR4通路过度活化。树突细胞数量减少且成熟障碍，导致抗原提呈功能缺陷。这些改变可能与母体病毒载量、炎症因子暴露程度相关，即使在病毒完全抑制的情况下仍可观察到。

适应性免疫发育

HEU婴儿的T细胞库呈现过早衰老特征：CD4⁺T细胞端粒缩短，Th17/Treg比例失衡。B细胞发育异常表现为过渡型B细胞增多而记忆B细胞减少。特别值得注意的是，这些免疫异常在纯母乳喂养的HEU婴儿中得到显著改善，凸显了母乳中免疫调节因子的保护作用。

结论与展望

尽管cART方案（特别是B+方案）极大改善了HEU婴儿的健康结局，免疫学差异仍然存在。未来研究需要重点关注：母体免疫激活的长期影响、优化产前免疫接种策略、以及开发针对HEU婴儿的免疫干预措施。建立标准化的多中心队列研究，结合组学技术和功能实验，将有助于揭示这些现象的分子机制。