中国18-26岁女性中大肠杆菌生产的九价HPV疫苗与Gardasil9的免疫原性比较：随机临床试验三年随访数据

本研究针对全球HPV疫苗供应不均及成本效益问题，由中国团队开展头对头免疫原性比较试验，评估国产大肠杆菌表达的九价HPV疫苗Cecolin9与Gardasil9在中国18-26岁女性中的长期免疫效果。三年随访数据显示，Cecolin9针对所有9种HPV型别均呈现非劣效的抗体水平（GMC比值0.78-1.91），且两组血清阳性率均超84%，证实其可持续免疫保护潜力，为资源有限地区提供高性价比防控选择。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，每年导致约35万人死亡，其中高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是主要致病因素。尽管现有九价疫苗Gardasil9展现出卓越防护效果，但其高昂成本和供应限制导致中低收入国家接种率不足5%。这一全球健康不平等问题亟需突破——中国科学家基于已获WHO预认证的二价疫苗Cecolin技术平台，成功开发出九价疫苗Cecolin9，并于2025年5月获中国药监批准上市。

为验证这一创新疫苗的长期保护潜力，厦门大学夏宁邵团队领衔开展了一项里程碑式研究。研究团队延续2021年启动的随机单盲对照试验（NCT04782895），对487名18-26岁中国女性进行为期34个月的延伸随访，通过国际标准化的假病毒中和试验（PBNA）检测抗体动态。这项发表在《The Lancet Regional Health - Western Pacific》的研究，首次系统比较了两种九价疫苗的"抗体平台期"特征。

关键技术方法包括：1）建立403人延伸队列（Cecolin9组200人，Gardasil9组203人）；2）采用三色荧光标记PBNA法同步检测9种HPV型别中和抗体；3）通过几何平均浓度（GMC）比值分析评估非劣效性（阈值>0.5）；4）使用广义估计方程（GEE）模型追踪抗体衰减规律。

研究结果

免疫原性比较：三年随访显示，Cecolin9针对HPV6/16/31/33/45/52/58的GMC比值均>1（最高为HPV58的1.91），而HPV11/18比值略低（0.78-0.97），但所有型别95%置信区间下限均超过非劣效标准。两组抗体衰减趋势高度一致，如HPV16抗体衰减倍数分别为0.08 vs 0.07。

血清阳性率：所有型别在两组均维持84.7%-100%的高血清阳性率，其中HPV16在两组均保持100%阳性。值得注意的是，Cecolin9组HPV18阳性率（84.7%）与Gardasil9组（86.2%）无显著差异。

自然免疫对比：Cecolin9诱导的HPV16抗体水平达自然感染水平的4.9倍，优于Gardasil9的4.2倍（基于13名基线阳性者数据）。

研究结论与意义

该研究首次证实大肠杆菌表达系统生产的九价疫苗可诱导与酵母表达系统相当的长期免疫记忆。特别值得关注的是，虽然两种疫苗对HPV11/18的抗体应答存在微小差异，但考虑到Gardasil9在14年随访中即便血清阳性率降至52.4%仍保持完全保护效力，这种差异可能不具临床显著性。

从公共卫生视角看，这项研究具有三重价值：首先，为WHO免疫桥接策略提供了关键数据，证明新型疫苗可通过平台期抗体比较替代临床终点评估；其次，Cecolin9每剂生产成本较Gardasil9降低60%，有望缓解全球疫苗分配不平等；最后，其稳定的三年抗体衰减轨迹为单剂次接种方案探索奠定基础。研究团队指出，下一步需在9-17岁人群中验证年龄分层接种策略，并通过DNA检测确认实际保护效力。

这项来自中国创新疫苗企业的研究，不仅打破了九价疫苗的技术垄断，更通过严谨的长期随访数据，为加速实现WHO"2030年消除宫颈癌"目标提供了中国方案。随着Cecolin9在23个国家的注册推进，其或将重塑全球HPV疫苗供应格局。