丝裂霉素真实世界安全性图谱：基于FAERS和VigiAccess数据库的信号挖掘与时序分析

来自全球药物警戒领域的研究人员通过分析FDA不良事件报告系统(FAERS)和WHO的VigiAccess数据库，系统评估了抗肿瘤抗生素丝裂霉素的安全性特征。研究采用ROR、PRR、BCPNN和MGPS四种信号检测算法，发现该药在眼部、泌尿系统、血液系统等器官存在显著安全信号，特别是巩膜变薄(OR=7129.60)和膀胱穿孔(OR=1585.69)等严重事件。这项研究为优化丝裂霉素的临床安全使用提供了重要循证依据。

　　

作为细胞毒性抗肿瘤抗生素，丝裂霉素(mitomycin)在临床中主要用于治疗上尿路尿路上皮癌(UTUC)和非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)，同时在眼科手术和胃肠道恶性肿瘤治疗中也存在超说明书使用情况。尽管其疗效确切，但关于该药在真实世界中的安全性特征，特别是罕见或严重不良事件(AEs)的风险谱仍缺乏系统评估。

这项研究创新性地整合了美国FDA不良事件报告系统(FAERS)和世界卫生组织VigiAccess两大全球药物警戒数据库，采用报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)、贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)和多项伽马泊松收缩器(MGPS)四种算法进行信号挖掘。研究人员对2004年第一季度至2024年第三季度的数据进行了标准化处理，并运用非参数统计方法分析不良事件的时程特征。

分析结果显示，在FAERS数据库中共识别出1461例丝裂霉素相关报告，涉及3652个不良事件。在系统器官分类(SOC)层面，眼部、肾脏及泌尿系统、血液及淋巴系统、皮肤及皮下组织疾病显示出强烈的安全信号。在具体不良事件(PT)层面，巩膜变薄(scleral thinning)的报告比值比高达7129.60(95%CI 4576.64-11,106.7)，膀胱穿孔(bladder perforation)的OR值也达到1585.69(95%CI 1111.91-2261.33)。时程分析表明，约三分之二的不良事件发生在给药后30天内，但值得注意的是68.93%的报告缺乏准确的发病时间记录。

这些发现揭示了丝裂霉素具有多器官毒性特征，且多数严重不良事件呈现早期发作模式。研究结果不仅为临床医生提供了重要的风险预警信息，也为制定个体化监测方案和优化药物警戒策略提供了科学依据。特别是在眼科和泌尿系统疾病治疗中，需要重点关注巩膜完整性和膀胱安全性等关键指标。该研究为平衡丝裂霉素的治疗获益与风险提供了翔实的循证医学证据。