综述：肠道原虫的细胞外囊泡：宿主-寄生虫交流的隐秘媒介

这篇综述深入探讨了肠道原虫（如隐孢子虫、贾第鞭毛虫等）分泌的细胞外囊泡（EVs）在宿主-寄生虫互作中的关键作用，揭示了EVs通过携带GP60、CpRom1等蛋白及调控TLR4/IKK、STAT6等通路介导免疫逃逸和炎症反应（如IL-6↑/IL-10↓），为寄生虫病诊断和靶向治疗提供了新视角。

　　

引言

肠道原虫感染是全球健康重大挑战，尤其在卫生条件落后的地区。隐孢子虫（Cryptosporidium spp.）、贾第鞭毛虫（Giardia duodenalis）、溶组织内阿米巴（Entamoeba histolytica）和芽囊原虫（Blastocystis sp.）等通过分泌细胞外囊泡（EVs）与宿主交互，这些纳米级囊泡（30-240 nm）携带蛋白质、RNA和脂质，成为病原体调控宿主免疫和微环境的“分子特洛伊木马”。

外泌体：结构与功能

EVs的生物发生依赖ESCRT（内体分选复合体）或非ESCRT（如神经酰胺富集）途径。贾第鞭毛虫虽缺乏高尔基体，但其外周囊泡（PVs）通过Rab11蛋白介导EVs释放。EVs通过膜融合、内吞或受体结合三种方式递送 cargo，其脂质双层结构保护内容物（如sRNA）免遭降解，赋予跨生物屏障能力。

芽囊原虫

ST4和ST7亚型EVs（50-240 nm）通过升高TNF-α/IL-6、抑制IL-10/IL-4（Th2相关）驱动炎症。小鼠模型中，EVs破坏肠上皮完整性，诱发菌群失调（如益生菌减少），与慢性肠炎症状相关。

贾第鞭毛虫

缺乏经典分泌系统的贾第虫通过MβCD敏感途径释放EVs（60-200 nm），其富含VSPs（变异表面蛋白）和精氨酸脱亚胺酶。EVs可破坏上皮紧密连接，促进非侵袭性大肠杆菌迁移，同时激活Mo-DCs（树突细胞）的NF-κB和SAPK/JNK通路，诱导Th1极化——这解释了贾第虫病后遗症（如吸收不良）的机制。

溶组织内阿米巴

EhEVs通过抑制STAT6磷酸化阻断IL-4/IL-13信号，削弱M2型巨噬细胞极化。其携带的ROS可抑制中性粒细胞NETosis（胞外诱捕网形成），而MPO（髓过氧化物酶）的跨细胞转移进一步帮助寄生虫逃避免疫清除。

隐孢子虫

宿主上皮细胞在TLR4/IKK激活后分泌富含GP60（糖蛋白60）的EVs，刺激脾细胞炎症反应。CpRom1（膜蛋白）作为EVs标志物，为免疫诊断提供新靶点。

结语

原虫EVs的“双刃剑”特性——既介导免疫逃逸又蕴含稳定生物标志物（如ST4亚型sRNA、GP60蛋白），为开发EVs疫苗（如贾第虫EVs激发Th1应答）和靶向疗法（阻断STAT6/TLR4）开辟新途径。未来需深入解析EVs与菌群互作的“三角关系”，以应对寄生虫耐药和慢性炎症挑战。