ALFA纳米抗体引导的内源蛋白标记技术(ANGEL)实现多功能细胞成像与互作分析

来自国内外的研究人员开发了抗原稳定化荧光蛋白融合纳米抗体技术(ANGEL)，解决了小肽标签(如ALFA)缺乏荧光信号导致的基因组敲入筛选难题。该技术通过可降解型ALFA纳米抗体(NbALFA)，实现了内源蛋白标记、成像、降解及互作组分析，为原生细胞环境研究提供了多功能工具平台。

　　

微型肽标签(如ALFA标签)因其小巧尺寸能最大限度减少对靶蛋白的干扰，成为内源蛋白标记的理想选择，但缺乏固有荧光特性阻碍了基因组敲入后的单克隆筛选。这项突破性研究开发出抗原稳定化荧光蛋白-纳米抗体复合物(ANGEL)，当ALFA标签成功敲入基因组时，荧光纳米抗体(NbALFA)会产生显著增强的荧光信号，反之则被选择性降解。这种ALFA纳米抗体引导的内源标记技术(ANGEL)犹如给细胞装上了智能探针，不仅能通过串联ALFA标签实现蛋白质标记和信号放大，还可动态追踪蛋白行为、触发降解过程并解析蛋白质相互作用网络(interactome)，为生命科学研究提供了前所未有的原位分析工具。