TMED10在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及其促肿瘤作用机制研究

本研究针对TMED10在皮肤恶性黑色素瘤(cMM)中的功能未知性，通过生物信息学分析和免疫组化技术，首次揭示TMED10在cMM中高表达且与Clark分级、BRAFV600E突变及患者不良预后显著相关。研究发现TMED10通过ER-Golgi转运和非常规蛋白分泌(UcPS)途径促进肿瘤进展，为cMM治疗提供新靶点。

　　

皮肤恶性黑色素瘤(cMM)是最具侵袭性的皮肤肿瘤，尽管靶向治疗和免疫治疗取得进展，但转移性黑色素瘤仍因耐药性问题导致高死亡率。TMED10作为跨膜p24家族成员，在非常规蛋白分泌(UcPS)和ER-Golgi转运中起关键作用，但其在cMM中的功能尚属未知。这项由Tiziana Annese等团队开展的研究，首次系统揭示了TMED10在cMM中的促肿瘤作用机制。

研究采用多组学技术策略：1）基于GEPIA2和cBioPortal平台分析TCGA-SKCM和GTEx数据库中469例cMM样本的TMED10表达特征；2）对60例人类黑色素细胞肿瘤标本（含20例良性肿瘤和T1-T4期cMM各10例）进行TMED10免疫组化染色，结合数字形态计量学定量分析；3）通过Enrichr和STRING工具进行基因共表达网络和功能富集分析。

研究结果部分：1）TMED10表达特征分析显示，TMED10在cMM中表达显著高于正常皮肤，且与Clark分级呈正相关，BRAF^V600EE突变组表达更高，高表达患者3年生存率仅18%（低表达组59%）；2）分子机制研究发现TMED10与TMED2/8、HSP90AA1/B1共表达，GO分析支持其参与ER-Golgi转运和UcPS过程；3）免疫组化证实TMED10蛋白水平随Breslow厚度增加而升高，在肿瘤细胞和血管内皮中显著上调，但与淋巴细胞浸润呈负相关；4）TMED10与MITF表达呈正相关，提示可能通过β-catenin-MITF通路发挥作用。

讨论部分强调，该研究首次阐明TMED10通过多重机制促进cMM进展：1）介导IL-1β、annexin A1等促肿瘤因子的UcPS分泌；2）增强肿瘤血管生成；3）可能通过调控PD-1/CTLA-4影响免疫逃逸；4）与β-catenin-MITF信号通路激活相关。值得注意的是，TMED10在不同肿瘤中具有"双重角色"，在甲状腺癌、结直肠癌等中为促癌因子，而在前列腺癌中却表现抑癌作用，这种组织特异性机制值得深入探究。研究发表在《Pathology - Research and Practice》，为开发针对TMED10-UcPS通路的cMM治疗策略提供了理论依据，特别是针对BRAF^V600E突变型和免疫治疗耐药患者的联合治疗方案设计具有重要临床意义。