综述：过敏性结膜炎的病因与发病机制研究进展

这篇综述全面阐述了过敏性结膜炎（AC）的最新研究进展，重点解析了其复杂的发病机制网络，包括IgE介导的I型超敏反应、Th2/ILC2主导的2型炎症反应、上皮屏障功能障碍及神经免疫失衡等核心环节。文章特别强调了环境变化（如气候变化、空气污染）对AC发病率的影响，并探讨了靶向治疗（如抗IL-4Rα、JAK抑制剂）和变应原免疫疗法（AIT）的应用前景，为AC的精准诊疗提供了理论依据。

　　

病因与环境变化的关联

过敏性结膜炎（AC）的发病本质是机体对环境无害物质（如花粉、尘螨）的异常免疫反应，涉及IgE介导的I型超敏反应和Th2细胞主导的IV型超敏反应。全球变暖导致植物花粉季节延长、浓度增加，而空气污染物（PM_2.5、O₃）不仅直接损伤眼表上皮屏障，还能作为佐剂增强变应原性。现代生活方式（如过度卫生、抗生素滥用）通过改变眼表微生物群，可能促进Th2免疫偏移，这些因素共同推动了AC的流行。

免疫细胞激活与复杂互作

肥大细胞通过FcεRI受体交联释放组胺、类胰蛋白酶及新合成的脂质介质（如PGD₂、CysLTs），驱动急性期症状。嗜酸性粒细胞在IL-5和嗜酸粒细胞趋化因子（如CCL11）作用下浸润结膜，释放毒性颗粒蛋白（ECP、MBP）导致角膜损伤，是春季角结膜炎（VKC）和特应性角结膜炎（AKC）的主要效应细胞。2型固有淋巴细胞（ILC2s）作为先天免疫的关键成员，能被上皮警报素（TSLP、IL-33）快速激活，大量产生IL-5/IL-13，放大2型炎症反应。

细胞因子网络与信号通路

Th2细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-13构成核心调控轴：IL-4促进IgE类别转换，IL-5驱动嗜酸性粒细胞活化，IL-13则诱导杯状细胞增生和纤维化。JAK-STAT通路是多数细胞因子（如IL-4/IL-13通过STAT6）的下游枢纽，为JAK抑制剂（如托法替尼）的应用提供理论基础。上皮细胞释放的警报素（TSLP、IL-33）通过激活ILC2s和树突状细胞（DCs），桥接先天与适应性免疫应答。

神经免疫失衡与慢性瘙痒

感觉神经元释放P物质（SP）和降钙素基因相关肽（CGRP），通过NK1R受体激活肥大细胞，形成“神经源性炎症”循环。神经生长因子（NGF）促进神经轴突增生和TRPV1通道表达，导致瘙痒阈值降低。非组胺依赖性瘙痒通路（如IL-31/PAR-2）在慢性AC中尤为重要，为靶向治疗提供新方向。

治疗策略与未来挑战

针对不同AC亚型（如SAC、VKC）需个体化治疗：抗IgE（奥马珠单抗）适用于高IgE水平的重症患者；抗IL-4Rα（度普利尤单抗）可同时阻断IL-4/IL-13信号；抗IL-5（美泊利单抗）能特异性清除嗜酸性粒细胞。JAK抑制剂局部制剂因广谱抑制细胞因子信号且无激素副作用，成为研发热点。变应原免疫疗法（AIT）通过诱导免疫耐受展现长期疗效，但需优化给药途径（如舌下含服）。未来需整合多组学数据（如泪液蛋白质组、表观遗传标记）实现精准分型。

综上，AC研究已进入多维度整合时代，从环境驱动因素到靶向治疗突破，为改善全球AC患者预后开辟了新路径。