乙醇提取物Hymenodictyon pachyantha叶片的抗炎与抗氧化潜力：基于体外与计算机模拟的多靶点机制研究

本研究通过体外实验（ABTS/H2O2自由基清除、COX-2/5-LOX抑制）和计算机模拟（分子对接），首次揭示Hymenodictyon pachyantha叶片乙醇提取物（EEHP）通过靶向Phe518等关键氨基酸位点，协同抑制环氧合酶-2（COX-2）、5-脂氧合酶（5-LOX）和磷脂酶A2（PLA2）通路，其活性成分月桂碱、山奈酚等具有与抗炎药吲哚美辛相当的IC50值（0.38-0.65 mg/ml），为开发新型多靶点抗炎药物提供天然候选分子。

　　

亮点发现

Hymenodictyon pachyantha叶片乙醇提取物对环氧合酶-2和5-脂氧合酶的抑制作用

实验数据显示，EEHP以浓度依赖方式抑制COX-2活性（IC₅₀=0.65 mg/ml），效果接近吲哚美辛标准药（IC₅₀=0.57 mg/ml）。更值得注意的是，EEHP对5-LOX的抑制活性（IC₅₀=0.38 mg/ml）甚至优于吲哚美辛（IC₅₀=0.40 mg/ml），提示其可能通过双重阻断AA代谢通路发挥更强抗炎作用。

讨论

慢性炎症作为全球50%死亡病例的诱因，其关键驱动因子——PLA₂/COX-2/5-LOX通路的过度活化已成为治疗靶点。本研究发现EEHP中月桂碱、山奈酚等成分通过结合COX-2的Phe518、Tyr385等关键催化口袋残基，以及5-LOX的Arg246、PLA₂的Asp49等活性位点，形成"三位一体"抑制作用。这种多靶点协同机制可避免传统NSAIDs因单独抑制COX-2导致的LTs（白三烯）通路代偿性激活问题。

结论

EEHP展现的浓度依赖性自由基清除能力（ABTS 74.40%，H₂O₂ 70.72%）与COX-2/5-LOX抑制活性，结合计算机模拟揭示的分子作用机制，证实该植物是兼具抗炎和抗氧化潜力的天然化合物库。其活性成分特殊的结合模式为设计新型双重COX/LOX抑制剂提供了结构模板。

第二个结论

本研究通过整合实验与计算生物学手段，首次系统阐释了H. pachyantha叶片提取物通过多靶点干扰AA代谢级联反应的分子机制。发现其活性成分能同时靶向炎症关键酶的不同活性腔室，这种"一石多鸟"作用特点使其在治疗代谢综合征、神经退行性疾病等慢性炎症相关疾病方面具有独特优势。