复合中药制剂HBK通过TLR3/NF-κB通路调控肿瘤微环境增强抗肿瘤免疫的机制研究

【编辑推荐】本研究首次证实复合中药制剂HBK通过抑制TLR3/NF-κB通路，重塑肿瘤微环境（TME），显著提升抗氧化酶（SOD、GPx）及促炎细胞因子（IL-12/IFN-γ），同时降低MDSCs、Tregs等免疫抑制细胞，增强NK/CD8+ T细胞抗肿瘤活性，为肺癌辅助治疗提供新策略。

　　

Highlight

HBK作为含17种草本成分的复方制剂，其β-葡聚糖、黄酮类等活性成分通过调控TLR3/NF-κB轴，在肺癌模型中展现三重功效：抑制原发灶生长（抑瘤率>50%）、降低肺转移率，并显著提升血清超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）水平。

Discussion

• 免疫重编程：流式细胞术显示HBK使TME中促瘤型M2巨噬细胞下降40%，同时NK细胞浸润增加3倍，伴随颗粒酶B（Granzyme B）表达上调。

• 通路机制：Western blot证实TLR3/TRIF通路关键蛋白表达量降低，而促凋亡因子Bcl-2下调，提示其通过"免疫-氧化应激"双途径起效。

• 临床转化：与PD-1单抗联用可逆转EGFR-TKI耐药，且UV-Vis光谱分析显示批次间成分差异<5%，符合GMP标准。

Conclusions

该研究为首个在体证明中药复方通过TLR3/NF-κB调控肿瘤免疫的范例，其"扶正祛邪"理念与现代免疫治疗形成互补，临床试验中联合化疗可延长无进展生存期（PFS）达8.3个月。