KID综合征患儿牙齿缺失新发现：GJB2基因突变致外胚层发育不良的牙科表型特征

本研究报道了一例经基因确诊的角膜炎-鱼鳞病-耳聋(KID)综合征患儿伴发多颗恒牙缺失的罕见病例。研究人员通过临床检查、影像学分析和基因检测，首次在瑞典裔患儿中发现GJB2基因(p.Gly12Arg)突变与6颗恒牙缺失的关联，填补了当前外胚层发育不良(ED)分类标准中关于KID综合征牙科表型的认知空白，为这类患者的早期口腔干预提供了重要依据。

　　

在罕见病研究领域，角膜炎-鱼鳞病-耳聋(KID)综合征一直是个引人入胜的谜题。这种由GJB2基因突变引发的疾病，以特征性的"三联征"——角膜炎症、皮肤鱼鳞样改变和感音神经性耳聋著称，全球仅报道约100例。更令人担忧的是，患者常伴发严重的口腔问题，从干裂嘴唇到黏膜炎症，甚至可能发展为口腔鳞癌。但最令人困惑的是：牙齿发育异常是否也属于该综合征的表现？现有外胚层发育不良(ED)分类标准对此尚未明确，而这个问题恰恰关系到患儿长期的口腔健康管理。

为解答这一科学问题，瑞典研究团队Tariq Shikh Saleh^1*等在《Journal of Medical Case Reports》发表了一项突破性病例研究。他们追踪观察一名6岁瑞典裔女童，该患者经基因检测确诊携带GJB2基因特定位点突变(p.Gly12Arg)，临床表现为典型的KID综合征特征。研究团队采用多学科协作模式，通过全口曲面断层片发现患儿缺失上颌第二前磨牙和全部四颗第二恒磨牙，总计六颗恒牙先天缺失——这是全球第三例经基因验证的KID综合征伴发牙齿缺失病例。

关键技术方法包括：全口曲面断层摄影确认牙齿缺失情况，全身麻醉下实施龋齿治疗及患牙拔除，组织活检排除黏膜病变，微生物检测排除感染因素，以及为期两年的追踪随访评估干预效果。研究样本为单例病例，但通过详实的纵向数据收集和严格的鉴别诊断，确保了结论的可靠性。

研究结果部分揭示：

临床检查发现患儿存在典型口腔表现：

显示严重唇部干裂伴口角炎、黏膜广泛充血等特征。

影像学检查通过全景片明确牙齿缺失情况：

证实双侧上颌第二前磨牙及全部第二恒磨牙缺失。

治疗随访显示，经过全身麻醉下龋齿治疗、窝沟封闭、口腔保湿凝胶(Proxident?)应用等综合干预，两年后患者口腔健康状况显著改善，为后续正畸修复创造了条件。

在讨论环节，作者将本病例与此前两例报道进行对比：1984年McGrae报告的未基因确诊案例和2015年Homeida等记录的缺失4颗恒牙的病例。研究强调，尽管当前ED分类标准尚未纳入牙齿缺失作为KID综合征诊断标准，但连续三个独立案例的发现强烈提示GJB2基因突变可能通过影响外胚层发育导致牙胚形成障碍。这一发现具有双重意义：科学上，拓展了对connexin-26蛋白在牙齿发育中作用的认识；临床上，凸显了对KID综合征患儿进行早期口腔检查的必要性——建议在3-6岁乳恒牙交替期即进行全景片检查，以便及时制定跨学科的长期治疗计划。

这项研究最终确立了三项重要结论：首先，牙齿缺失应被视为KID综合征的潜在特征，未来ED分类标准需考虑纳入这一表型；其次，GJB2基因突变导致的connexin-26功能缺陷可能通过干扰上皮-间充质相互作用影响牙胚发育；最后，儿科牙科专家应作为KID综合征多学科诊疗团队的核心成员，这对改善患者长期生活质量至关重要。这些发现为罕见病口腔管理提供了新的循证依据，也为探索缝隙连接蛋白在牙齿发育中的作用机制开辟了新思路。