汉族年轻女性Branchio-oto-renal综合征病例报告及文献综述：多学科诊疗启示

本研究报道一例20岁汉族女性Branchio-oto-renal综合征(BORS)病例，通过临床评估、影像学检查及手术治疗，证实患者存在双侧耳前瘘管、鳃裂瘘管、感音神经性聋及左肾发育不良。研究强调BORS的临床异质性，提出多学科协作（耳鼻喉科、肾脏科、遗传学）对改善预后的重要性，为罕见综合征的诊疗提供参考。

　　

背景与挑战

Branchio-oto-renal综合征(BORS)是一种罕见的常染色体显性遗传病，临床表现为鳃弓异常、听力损失和肾脏畸形，发病率约1/40,000。由于症状涉及多系统且异质性强（如仅38-70%患者出现肾脏异常），临床诊断常被延误。更棘手的是，约30%患者会因前庭导水管扩大(EVA)导致进行性听力恶化，而6%的重度肾畸形患者可能在20岁前进展至终末期肾病。目前全球已报道的BORS病例中，仅约40%能检出EYA1基因突变，其余病例的遗传机制尚不明确，这使得精准诊断和遗传咨询面临巨大挑战。

研究设计与方法

九江大学附属医院团队在《Journal of Medical Case Reports》报道了一例典型BORS病例。研究人员对患者进行详细体格检查，发现其具有杯状右耳畸形、双侧耳前/鳃裂瘘管等特征性表现。通过纯音测听确诊双侧感音神经性聋（右耳35 dBnHL，左耳45 dBnHL），CT/MRI显示左前庭导水管扩大（直径0.6 cm）和左肾体积缩小（76×25 mm）。团队采用甲基蓝染色辅助完成双侧瘘管切除术，术后半年随访证实无复发。尽管未进行基因检测，但根据改良诊断标准（满足3项主要标准：鳃裂瘘管、听力损失、肾畸形），仍确立BORS诊断。

关键结果

1. 1.

   临床表现

   患者呈现典型BORS三联征：

   • •

     鳃弓异常：双侧耳前瘘管伴分泌物，术中见鳃裂瘘管延伸至胸锁乳突肌

     
   • •

     听觉系统：影像学显示前庭导水管扩大（EVA），与进行性听力损失风险相关

     
   • •

     肾脏异常：超声证实左肾发育不良，需长期肾功能监测

2. 2.

   治疗与随访

   手术彻底切除瘘管避免感染复发，但感音神经性聋需听力干预。研究强调EVA患者应避免耳毒性药物，每6个月复查听力。

3. 3.

   遗传学启示

   文献综述指出EYA1-SIX1/SIX5基因复合体在胚胎发育中的核心作用：

   • •

     EYA1蛋白作为磷酸酶调控器官发生，其突变可导致鳃弓、耳蜗及肾小管发育异常

   • •

     SIX1突变患者更易出现重度感音神经性聋（发生率达100%）

结论与展望

本病例凸显BORS管理的三大原则：

1. 1.

   诊断警觉性：对不明原因瘘管+听力损失患者应筛查肾脏及内耳畸形

2. 2.

   多学科协作：需耳科、肾科、遗传科联合制定个体化方案（如 cochlear implantation 候选评估）

3. 3.

   遗传咨询必要性：尽管本例未行基因检测，但建议家族成员进行EYA1/SIX1测序以明确携带状态

研究同时指出未来方向：扩大基因检测范围（如MLPA技术筛查EYA1拷贝数变异），探索SHARPIN、FGF3等新候选基因。该成果为东亚人群BORS表型谱提供了重要补充，尤其强调汉族患者中肾脏受累程度可能较轻的特点。