M694V纯合基因型家族性地中海热（FMF）的非典型临床表现：基于大规模患者队列的新发现

本研究通过分析3866例FMF患者数据，首次系统揭示了M694V纯合基因型与深静脉血栓（DVT）、肝功能异常、充血性心力衰竭（CHF）等非典型症状的显著关联（p<0.05），证实该基因型患者需更高剂量秋水仙碱且生物制剂使用率更高（p≤0.001），为FMF精准诊疗提供了重要循证依据。

　　

Highlight

Abstract

Objectives

M694V纯合基因型与家族性地中海热（FMF）最严重的临床表型相关。本研究旨在探索该基因型是否不仅与经典FMF特征相关，还与其它非典型临床表现存在关联。

Methods

我们采用假设生成性研究设计，通过自动化算法提取2010-2020年间Sheba医学中心FMF诊所的结构化医疗记录数据。将M694V纯合基因型患者（研究组）与其他基因型患者（对照组）进行比较。

Results

在3,866例患者中，517例（13.4%）为M694V纯合突变，3,349例（86.6%）为其他基因型。M694V纯合患者需要更高剂量秋水仙碱，并表现出更高的炎症标志物水平、秋水仙碱治疗失败率、贝赫切特病（BD）、强直性脊柱炎（AS）和慢性肾功能衰竭（CRF，所有p<0.01）。新发现包括更高的深静脉血栓（DVT，p=0.03）、肝功能异常（p=0.02）、肝酶升高（p<0.001）和充血性心力衰竭（CHF，p=0.01）发生率。因此，研究组患者接受生物制剂治疗的比例更高，急诊就诊和住院率也显著升高（均p≤0.001）。

Conclusions

本研究通过识别新的非典型特征并在更大规模上验证既往认知，拓展了M694V纯合基因型相关表型的范围。我们推测，增强的系统性炎症可能是这些关联的基础机制。但需要进一步探索这些新发现究竟归因于M694V纯合基因型本身的高炎症特性，还是由该FMF亚群中并发的BD、AS、CHF、CRF等疾病或更高秋水仙碱暴露所介导。