基于浓度-QTc(C-QTc)分析的心电动力学评估样本量确定方法研究

为解决药物致心律失常风险评估中传统交叉点-并集检验(IUT)方法样本量需求大的问题，研究人员开发了基于t检验的系统性样本量计算方法。该方法通过浓度-QTc(C-QTc)分析显著降低样本量需求，经实际分析验证与模拟研究结果一致，为临床心脏安全性评价提供了高效解决方案。

　　

2015年12月，国际人用药品注册技术协调会(ICH)E14问答文件(R3版)正式采纳浓度-QTc(C-QTc)分析作为评估药物致心律失常风险的替代方法，取代传统的分时间点交叉点-并集检验(IUT)方案。这项突破性进展使制药行业能够用更少样本量获得与传统方法相当的统计效能。

尽管文献中已有多种基于复杂模型的C-QTc模拟功率计算方法，但始终缺乏标准化的样本量计算公式来排除QTc间期的微小影响。现有模型因过于复杂难以普及，与其广泛应用现状严重脱节。

研究团队创新性地建立了基于t检验的系统方法，可针对不同研究设计精确计算C-QTc分析所需样本量。经多项研究实践验证，该方法得出的样本量结果与模拟研究高度吻合，并通过真实数据分析获得充分验证。这项技术突破为心脏安全性药理研究提供了更高效、更可靠的统计工具。